白细胞介素（IL27）是一种细胞因子，对免疫反应具有显著不同的影响，IL27刺激T细胞促进抗炎细胞因子IL-10的分泌，进一步有助于减少炎症反应。总之，这些特性使IL27成为治疗T细胞介导的炎症性疾病的有吸引力的药物靶标。IL27还通过调节共抑制受体的表达促进免疫耗竭。

IL27的表达分布

IL27主要在单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞中表达，除此之外，在内皮细胞，外皮细胞，滋养层细胞中也有表达。

（数据来源 uniprot）

IL27的结构

IL27是一种异二聚体细胞因子，由EBI3和p28这两个亚基构成，p28亚基具有四α螺旋束（4-α helix bundle）结构。p28亚基在与EBI3结合时，通过其四α螺旋束结构域与EBI3相互作用。它们通过由gp130和IL27Rα（也称为WSX-1或TCCR）组成的受体复合物发出信号，通过激活下游的JAK-STAT信号通路来发挥生物学作用。

（数据来源 Jin Y, et al. EMBO Rep. 2022）

IL27在免疫调控中的作用

IL27促进T-bet和CXCR3的Treg表达以及Tr1细胞的诱导，这两者都产生IL-10。IL27还与增加T细胞抑制性受体的表达、拮抗Th2和Th17细胞亚群的发育以及促进它们产生IL-10的能力有关，IL-10是树突状细胞许多功能的有效拮抗剂。据报道，单独的IL27可抑制树突状细胞呈递抗原的能力并促进其PD-L1的表达。

（数据来源 Yoshida H, Hunter CA.Annu Rev Immunol. 2015）

IL27在癌症中的作用

抗肿瘤作用：IL27可能对表达WSX1/gp130受体的肿瘤细胞产生直接抑制作用，IL27通过促进T-bet的表达，支持Th1细胞的分化，增强IFN-γ的产生，有助于抗肿瘤免疫反应。IL27能够增强细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的活性，提高其对肿瘤细胞的杀伤能力。IL27能够直接作用于肿瘤细胞，抑制其增殖和存活，侵袭性和血管生成。

促肿瘤作用：在某些情况下，IL27能够诱导肿瘤细胞或肿瘤微环境中的免疫细胞表达免疫抑制分子，如PD-L1、IL-10和IDO，CD39，从而抑制T细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。IL27可能促进肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Treg细胞和髓源性抑制细胞）的活性，从而抑制有效的抗肿瘤免疫反应。

（数据来源 Fabbi M, et al. Mediators Inflamm. 2017）

IL27的靶向治疗药物

Casdozokitug是由Coherus开发的一款靶向IL27的单克隆抗体，目前处于临床2期阶段。它可通过阻断IL27与其受体IL27RA的相互作用，抑制JAK-STAT通路所有下游信号，促进肿瘤微环境中的免疫激活。Casdozokitug已获得FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格，用于治疗难治性肝细胞癌。这是第一个进入临床的IL27抗体。在临床试验中用casdozokitug阻断IL27导致非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）（NCT04374877）患者的单药治疗肿瘤生长抑制和部分缓解，正在进行的试验正在研究与PD-1/PD-L1通路阻断联合治疗NSCLC和肝细胞癌（HCC）。

我们收集整理一批IL27相关抗体序列信息。文档可关注公众号“迈思生物”，号内回复“IL27”下载。