抗体人源化服务

抗体人源化是降低与动物源性抗体相关的免疫原性潜在风险的必要技术,并已应用于市场上的大多数治疗性抗体。然而,目前在抗体的人源化方面,还必须兼顾考虑其他特性(包括结合亲和力、理化稳定性、宿主细胞中的表达和药代动力学,以及所涉及的抗体工程的基本方法)。

抗体人源化服务

(数据来源 Hebditch M, et al. PeerJ. 2019

抗体人源化涉及将互补决定区 (CDR) 中氨基酸移植到人源germline框架上,同时保留关键的非人氨基酸回复突变这是对引入尽可能多的人源序列以降低免疫原性风险,同时保留亲本抗体的核心氨基酸以维持亲本抗体的原始结合活性之间的平衡,在整个过程中额外兼顾抗体的可开发性。

我们的抗体人源化平台结合了理性和经验抗体人源化方法的优点。人源化抗体平台是使用我们专有的人源化和优化算法设计的,并通过基因合成以及人源化抗体可变区与人抗体主链的融合而制成。

抗体人源化服务

在对人源化亲本单克隆抗体序列和结构信息进行全面分析后,从同源的人成熟抗体germline序列中选择多个框架,在设计中避免特定框架带来的潜在限制;使用基于3D结构建模来识别人源序列中需要进行回复突变以恢复CDR构象和最佳抗原结合的位置;结构算法为每个位置生成多种可能性,确定最佳的抗体序列,以实现最高的活性和特异性。

平台特色
结构模型对接
结构模型对接

基于抗体抗原结构预测模型,高分辨率对接指导核心氨基酸分析


不限物种
不限物种

高效完成人源化,不限于鼠、兔、羊驼等物种


团队经验丰富
团队经验丰富

序列分析,结构预测,表达测试,抗体表证,过程流畅


满足后续重组表达
满足后续重组表达

瞬转、稳转获得批次稳定重组抗体,不受动物源干扰


质量控制数据明确
质量控制数据明确

完整抗体分析、测试、表征数据报告


服务内容

周期

方案设计
方案设计

确认亲本序列信息,拟定初步方案……


1天
序列分析
序列分析

抗体CDR框架分析

1-2天
Germline筛选
Germline筛选

初筛人种系骨架,测试评估有效性。


3-4周
回复突变测试
回复突变测试

抗体基因序列扩增,重组表达生产,验证

3-4周
交付
交付

实验报告、重组人源化抗体、序列文档


1天
案例展示
抗体A

体A为鼠源单克隆抗体。

通过序列CDR及FR区分析及结构模型对接预测,确定初步人源框架及核心氨基酸残基,测试不同框架及回复突变序列有效性,全面评估抗体表征,交付表达量和稳定性、特异性超越亲本的人源化抗体。


抗体A