APRIL是肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSF13，D256），是一种增殖诱导配体，与TNFRSF13B/TACI和TNFRSF17/BCMA结合，在肿瘤细胞生长的调节中起作用。可能参与单核/巨噬细胞介导的免疫过程，在治疗IgA肾病中发挥重要作用。

APRIL表达分布

APRIL由几种细胞类型产生，包括髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞）、活化淋巴细胞和黏膜上皮细胞。

（数据来源 uniprot）

APRIL结构及其受体

APRIL由染色体17p13上的TNFSF13基因编码，是一种分泌蛋白，由250个氨基酸组成，APRIL的生物活性状态是以三聚体形式存在。APRIL通过两个细胞表面受体发挥作用，TACI和BCMA，APRIL与这两个受体的结合位点位于其三聚体结构的特定区域。特别是，高亲和力受体结合位点（CRD2位点）对于TACI和BCMA的结合至关重要。

TACI和BCMA受体主要存在于B淋巴细胞和浆细胞表面；它们也可以从细胞膜上脱落，作为诱饵受体结合BAFF和APRIL。APRIL与BCMA的结合强度较强，与TACI的亲和力较低。APRIL可与细胞外基质内或细胞（包括浆细胞）表面上的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，从而提高其局部浓度和活性。

（数据来源 Myette JR, et al. Kidney Int. 2019）

APRIL免疫调节作用

APRIL和BAFF形成活性可溶性三聚体并作用于B细胞受体，APRIL通过BCMA可以促进B细胞成熟和浆细胞存活，APRIL也可以通过TACI促进B细胞向IgA和IgG产生细胞的类别转换。

（数据来源 Cheung CK, et al. Kidney Int. 2024）

APRIL在IgAN中的作用

APRIL/BAFF轴参与了Gd-IgA1（缺乏半乳糖的IgA1）的产生，在IgAN中，循环中Gd-IgA1增加，这可能是由于其从黏膜部位溢出进入循环，或者是B细胞错配到全身部位（如骨髓）产生了Gd-IgA1。循环中Gd-IgA1的增加是IgAN（IgA肾病）发病机制的核心。

（数据来源 Cheung CK, et al. Kidney Int. 2024）

APRIL的靶向治疗

在一些自身免疫性疾病中，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、斑秃、重症肌无力、大疱性类天疱疮、Sjögren综合征和多发性硬化症等，都报道了APRIL水平升高，并且与疾病活动性恶化有关。APRIL和BAFF在自身免疫性疾病中发挥作为B细胞生存介质和作为治疗靶点的作用。由于APRIL在IgAN中的关键作用，针对APRIL的抑制剂成为潜在的治疗靶点。

Sibeprenlimab（VIS649）是一种人源化IgG2K单克隆抗体，可与人三聚体APRIL结合，阻断其与TACI和BCMA的相互作用，并且已被证明可在体外抑制APRIL诱导的B细胞增殖，包括成熟浆细胞，在灵长类动物研究中，sibeprenlimab治疗使血清IgA水平呈剂量依赖性降低高达70% 在接受治疗的动物的胃肠道相关淋巴组织中也观察到IgA+、IgM+和IgG+B细胞的减少。VIS649的二期实验研究发现它具有良好的安全性，未发现与研究药物相关的严重不良事件。目前正在进行临床3期研究，是一项评估塞贝普雷尼单抗400毫克皮下注射（s.c.）每4周对蛋白尿和肾小球滤过率影响的研究。

Atacicept、Telitacicept和Povetacicept是含有TACI细胞外结构域部分的药物，它们可与BAFF和APRIL结合，从而抑制其活性。这些正在IgAN和其他自身免疫性疾病中进行研究。一项纳入16例IgAN患者的2a期研究（Atacicept治疗IgA肾病的疗效和安全性）表明，在接受Atacicept治疗的患者中，蛋白尿呈剂量依赖性减少。2b期试验表明Atacicept的安全性和耐受性良好。Atacicept在狼疮性肾炎（LN）中的3期研究目前处于规划阶段（NCT05609812）。

（数据来源 Cheung CK, et al. Kidney Int. 2024）

我们收集整理一批APRIL相关抗体序列信息。文档可关注公众号“迈思生物”，号内回复“APRIL”下载。