Fc改造服务

一般检测用抗体我们主要考虑其特异性及亲和力,但对于功能性抗体而言,除了这两个衡量指标,还需要考虑抗体介导的体液免疫和先天免疫活性,而抗体的药理学特性很大程度上取决于其Fc区。

嵌合抗体服务

补体依赖性细胞毒性(CDC):抗体和相应的抗原结合后,因构象的改变而使Fc段补体结合位点暴露,激活补体系统,在靶细胞表面形成攻膜复合物MAC,介导靶细胞溶解。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC):抗体Fc段与杀伤细胞表面的FcR结合,介导杀伤细胞释放细胞因子和细胞毒性颗粒直接杀死靶细胞,NK细胞是介导ADCC的主要细胞。

抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP):以其Fc段与巨噬细胞或者中性粒细胞的FcR结合,通过IgG的桥梁作用,促进吞噬细胞吞噬。

延长IgG半衰期:抗体Fc区域与新生儿Fc受体FcRn的结合是pH依赖性的,在细胞内酸性条件下高亲和力结合FcRn,在血液中微碱条件下与FcRn迅速解离,通过这种受体介导的再循环机制,从而延长了IgG的半衰期。

多年来,科学家们研究了与这些不同配体结合所涉及的结构,目的是改变抗体的天然特性,目前大量针对增强/沉默Fc效应器功能的不同突变型Fc已被开发出来(数据来源 Liu R, et al. Antibodies. 2020)

例如增强抗体介导效应Fc突变位点:

嵌合抗体服务

减少抗体介导效应Fc突变位点:

嵌合抗体服务

延长半衰期Fc突变位点:

嵌合抗体服务

迈思生物基于抗体工程改造平台,为满足不同抗体介导功能(增强效应器功能,降低效应器功能,延长血清半衰期) ,可以针对Fc上核心氨基酸位点突变改造生成功能差异化的重组抗体。

平台特色
简便快捷
简便快捷

快速高效完成序列分析,确定后续功能抗体序列


不限物种
不限物种

高效完成功能性IgG-Fc骨架改造,不限于鼠、人等物种


团队经验丰富
团队经验丰富

序列分析,表达测试,抗体表证,过程流畅


满足后续重组表达
满足后续重组表达

瞬转、稳转获得批次稳定重组抗体,不受动物源干扰


质量控制数据明确
质量控制数据明确

完整抗体分析、测试、表征数据报告


服务内容

周期

方案设计
方案设计

确认亲本序列信息,拟定初步方案……


1天
序列分析
序列分析

选择抗体亚型,功能效应取舍,突变位点确定

1-2天
构建
构建

合成改造后序列

1-2周
抗体有效性测试
抗体有效性测试

重组表达进行抗体表征分析。


2-3周
交付
交付

实验报告、重组抗体、改造序列文档


1天
案例展示
抗体A

抗体A初始序列为IgG1抗体。

通过在CH2结构域中引入S267E/H268F/S324T/G236A/I332E突变实现CDC效应的增益,通过细胞实验检测变体抗体诱导针对Raji细胞的CDC的能力,结果显示CDC明显增强。

抗体A