随着蛋白/抗体生物制药、免疫诊断,尤其是重组单克隆抗体的快速发展,稳定的表达系统对生物技术制造具有重要意义。与瞬时基因表达系统不同,稳定细胞系表达系统通常把外源目的DNA整合到宿主细胞的染色体中,随着细胞增殖而稳定表达和传递。
(数据来源 Luthra A, et al. Protein Expr Purif. 2021)
表达细胞系:
稳定的哺乳动物细胞系是重组蛋白/抗体生产的首选,具有独特的优势。目前,在研究或工业中使用最广泛、最常用的哺乳动物细胞是人胚肾细胞(HEK,点击查看详情)和中国仓鼠卵巢细胞(CHO,点击查看详情)系。出于多种原因,CHO细胞仍然是用于生产重组蛋白治疗药物的首选哺乳动物细胞系:首先,CHO细胞能够在悬浮培养中适应和生长,这是工业大规模培养的理想选择;其次,CHO细胞风险较小,其对人类病毒的易感性非常低,很少有人类病毒能够在其中繁殖,因此,可以减少生产损失并提高生物安全性;第三,CHO细胞可以在无血清和化学成分确定的培养基中生长,从而确保不同批次细胞培养物之间的可重复性;第四,CHO细胞允许对与人类相容且具有生物活性的重组蛋白进行翻译后修饰,具体而言,CHO细胞产生的糖蛋白糖基化更像人类,没有免疫原性α-半乳糖表位。
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