细胞免疫疗法靶标CD7
2024-02-24
来源:
Mabnus
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CD7,又称GP40,是一种膜表达蛋白,属于免疫球蛋白超级家族,存在于胸腺细胞和成熟的T细胞中。在早期淋巴细胞发育过程中,在T细胞相互作用和T细胞/ B细胞相互作用中起重要作用。

细胞免疫疗法靶标CD7

(数据来源 The Human Protein Atlas)

 CD7结构:

IL4为典型I型跨膜蛋白,含有两个二硫键及糖基化修饰,主功能域为26-180区段,其中26-130为一段Ig样结构域。

细胞免疫疗法靶标CD7

(数据来源 Keegan AD, et al. Fac Rev. 2021)

CD7信号通路和调控:

CD7有两种配体:K12(SECTM1) 和半乳糖凝集素-1(galectin-1)蛋白。CD7与K12结合后可以增加单核细胞的迁移能力,与galectin-1结合可以促进T细胞凋亡,目前CD7在正常生理条件下的作用仍然不太明确。

 

CD7临床价值:

CD7由于其在肿瘤上的广泛分布,被认为是治疗T细胞急性淋巴细胞白血病(TALL)和T淋巴瘤的关键因素。同时,在30%的急性髓系白血病中也观察到CD7的过表达,并且CD7的表达与疾病进展和更差的预后相关。2017年,利用基因编辑技术和CD7蛋白阻断剂成功制备了能摆脱自相残杀命运的抗CD7CAR细胞,这意味着CAR细胞在临床实践中的应用成为可能,对CD7靶点的研究具有里程碑意义。在接下来的五年中,陆续开展了同种异体抗CD7-CAR-T细胞、自然选择抗CD7-CAR-T细胞、1和2期临床试验等,CD7目标研究取得了许多突破。

细胞免疫疗法靶标CD7

(数据来源 Liu J, et al. Front Immunol. 2023)

比如通过基因组编辑破坏供体T细胞抗原CD7,生成以BE-CA7(BE-CA7)为基础的T细胞库,允许慢病毒转导后的CAR-T细胞在不杀自身情况下,特异性靶向CD7+白血病细胞。

细胞免疫疗法靶标CD7

(数据来源 Chiesa R, et al. N Engl J Med. 2023)

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