整合素家族分子CD11
2024-02-27
来源:
Mabnus
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整合素是由α和β亚基组成的异二聚体跨膜蛋白,与典型的细胞外基质相对应,常作为激活信号事件的受体,由成纤维细胞产生的细胞外基质蛋白(层粘连蛋白、纤维连接蛋白等)作为整合素的配体。CD11&CD18被集体称为"白细胞"整合素蛋白,在感染的炎症反应和伤口修复期间介导白细胞粘附。

整合素家族分子CD11

(数据来源 Marsico G, et al. Trends Cancer. 2018)

CD11组成:

CD11有4种亚家族成员(CD11a、CD11b、CD11c 和 CD11d):CD11a是一种泛白细胞标志物,由B和T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达;CD11b由大多数粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、NK 细胞以及B细胞和T细胞亚群表达;CD11c在单核细胞/巨噬细胞、NK细胞和毛细胞中高度表达。四种α整合素均与β2链CD18配对。

整合素家族分子CD11

(数据来源 Schittenhelm L, et al. Front Immunol. 2017)

CD11结构:

整合素的两条链是非共价二聚的,每条链都由几个细胞外结构域、一个单一的跨膜结构域和一个短的细胞质尾部组成,其构象和聚类在很大程度上调节着它们在细胞膜上的配体亲和力和功能,多种因素影响整合素的构象和聚类,包括由内向外的信号传导、由外向内的信号传导和热力学平衡。在CD11a-c中可以观察到四种保守构象,它们被标记为:弯闭构象、弯开构象、伸闭构象和伸开构象。弯闭构象具有低配体亲和力,被认为是无活性的;刺激信号可以激活整合素,导致细胞外结构域在过渡到完全激活的伸开构象之前先扩展为伸闭构象。弯开构象,可能允许通过顺式配体向伸开构象替代过渡。

整合素家族分子CD11整合素家族分子CD11

(数据来源 Blythe EN, et al. Front Immunol. 2021)

CD11信号通路和调控:

CD11/CD18整合素表达在T细胞、B细胞、树突状细胞和粒细胞等多种免疫细胞表面,介导各类细胞行使免疫功能,主要表现在三个关键方面:免疫细胞招募和迁移、免疫细胞相互作用和免疫细胞信号传递,如:参与粒细胞的迁移、黏附和效应功能;介导巨噬细胞的吞噬作用和信号转导;调节树突状细胞的成熟、迁移和抗原递呈(APC)功能;介导T细胞迁移、激活和分化;参与B细胞的归巢、免疫突触形成和耐受性的形成。

整合素家族分子CD11

(数据来源 Schittenhelm L, et al. Front Immunol. 2017)

CD11临床价值:

CD11/CD18介导和调节细胞迁移、黏附和效应功能,CD11/CD18整合素功能的异常或失调与癌症、自身免疫性疾病、炎症、原发性免疫缺陷病、感染和心血管病等疾病密切相关。早先针对CD11a靶点的全人源单抗药物Efalizumab获批,用于治疗银屑病,但因为有造成进行性多灶性白质脑病风险,被撤回;另一个临床药物Rovelizumab因未达到临床临床数据不符合预期标准终止,目前暂无在研药物。

 

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