IL5主要由T2淋巴细胞Th2、先天淋巴细胞ILC2、肥大细胞和嗜酸细胞等分泌表达，这些细胞在被吸入过敏原、呼吸道病毒和空气传播污染物等多种环境刺激物激活后释放出IL5，同时IL5对嗜酸性粒细胞有多向性作用，促进它们的成熟、活化、存活、从血液中迁移和进入呼吸道，是一种强大的促炎细胞因子。

（数据来源 Pelaia C, et al. Front Physiol. 2019）

IL5结构：

IL5是一种具有4螺旋基序的二聚体蛋白，通过结合特异性IL5受体(IL5R)作用于靶细胞，尽管IL5是同二聚体，但它只能结合一个IL5R受体分子，因为IL5上IL5R的结合位点延伸到分子内二聚体的两侧，IL5R三个FnIII结构域围绕着配体IL-5，就像扳手绕着螺母一样，这种扳手状结构增加了受体和配体之间的相互作用表面积。

（数据来源 Patino E, et al. Structure. 2011）

IL5信号通路和调控：

IL5受体由IL5受体α亚基(IL5Rα)和共同受体βc亚基(βc亚基是一种信号转导分子)组成。IL5Rα特异性结合IL5，诱导βc向IL5R募集，与两个单体细胞因子受体IL3和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)共享，随后激活一个复杂的细胞内信号网络，该网络由JAK1/2-STT1/3/5模块、P38和MAP激酶和NF-kB转录因子组成，最终导致嗜酸性粒细胞的成熟、存活和活化。

（数据来源 Pelaia C, et al. Front Physiol. 2019）

IL5临床价值：

嗜酸性粒细胞增多与多种2型炎症性疾病有关，这些疾病发生在全身不同部位，鉴于IL5与嗜酸性粒细胞之间的密切联系，早期研究人员就将IL5作为治疗干预的主要目标，特别是对T2哮喘患者的治疗。在哮喘患者中，IL5直接推动嗜酸性粒细胞的分化和招募。在2型炎症反应期间，嗜酸细胞经历一种叫做脱颗粒的过程，它们释放破坏细胞毒性蛋白的组织和超过30个细胞因子，导致炎症急剧增加。

（数据来源 Pavord ID, et al. Allergy. 2022）

在临床上，目前有三种单克隆抗体（mepolizumab, reslizumab, benralizumab）获批，可以有效地干扰阻断致病的IL5/IL5R亲嗜酸性信号轴，治疗由IL5介导的炎症性疾病。

（数据来源 Pavord ID, et al. Allergy. 2022）

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