白细胞介素8 (IL8)是一种促炎的CXC趋化因子（CXCL8），与促进中性粒细胞趋化和脱颗粒有关，该趋化因子激活两个细胞表面G蛋白偶联受体(CXCR1和CXCR2)下游的多种细胞内信号通路。IL8在癌细胞、内皮细胞、浸润性中性粒细胞和肿瘤相关巨噬细胞中表达增加，越来越多的研究表明IL8是肿瘤微环境中的一个重要调节因子。

（数据来源 Bakouny Z, et al. Nat Med. 2020） 

IL8结构：

IL8基因转录编码99个氨基酸组成的蛋白质，随后被加工成非免疫细胞中77个氨基酸或单核细胞和巨噬细胞中72个氨基酸的信号传导分泌蛋白。此外，成纤维细胞和恶性肿瘤细胞也会因缺氧和化疗药物等各种环境应激而分泌IL8 。CXCL8单体(图1A, B)在前两个半胱氨酸残基之前具有一个非结构化的、灵活的N端结构域，其后是一个扩展的不规则loop环，这个环由一个小的螺旋和三个反平行的β链组成，最后形成羧基末端α螺旋。IL8以单体或二聚体形式存在，分别与两个细胞表面受体CXCR1和CXCR2结合。

（数据来源 Cambier S, et al. Cell Mol Immunol. 2023）

 IL8信号通路和调控：

IL8对CXCR1具有更大的亲和力，与CXCR1或CXCR2结合引发构象变化，导致胞质G蛋白偶联亚基Gα和Gβ/γ解离，促进多种信号通路的激活，包括MAPK、PI3K/Akt、PLC/PKC通路。除了促炎基因外，MAPK信号传导导致多种促进细胞增殖和存活的基因转录。IL8诱导的MAPK和PI3K的激活促进了粘附分子的诱导，如Mac-1和整合素，它们是介导趋化的关键分子。此外，第二信使分子3,4,5-肌醇三磷酸(IP3)的产生导致细胞内钙从内质网储存中释放出来，最终导致中性粒细胞的脱粒，这一过程介导了抗菌和细胞毒性分子的释放。IL8通过一系列复杂的信号过程和粘附分子的分泌来招募中性粒细胞，从而驱动趋化性。

（数据来源 Druszczyńska M, et al. Int J Mol Sci. 2022）

 IL8临床价值：

IL8的血管生成和炎症作用促进了肿瘤不受控制地生长和转移：IL8在肿瘤(微环境)中的过度表达，通过浸润免疫细胞、基质细胞和肿瘤细胞本身，促进了内皮细胞的迁移和肿瘤中新血管的形成。此外，IL8可直接刺激表达CXCR1或CXCR2的肿瘤(微环境)细胞，刺激其存活、增殖和迁移，进一步增强肿瘤的扩张。

（数据来源 Pavord ID, et al. Allergy. 2022）

 由于IL8与肿瘤微环境和肿瘤进展相关，抑制IL8可能降低这些致瘤作用，一些药物和治疗策略正在开发，用以阻断IL8或或抑制其受体CXCR1/2信号传导，以改善炎症状态和肿瘤治疗效果，其中ABX-IL8和HuMax-IL8研究较多。同时近期一些研究也表明IL8及其受体阻断剂作为单一药物或联用药物在临床中具有巨大潜力。

（数据来源 Cambier S, et al. Cell Mol Immunol. 2023）

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