促炎特性细胞因子IL17
2024-03-04
来源:
Mabnus
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IL17是一种高度通用的促炎细胞因子,是宿主免疫防御、组织修复、炎症性疾病发病机制和癌症进展等重要生理活动所必需的。

促炎特性细胞因子IL17

(数据来源 Beringer A, et al. Nat Rev Rheumatol. 2019)

IL17组成:

IL17家族包括六个成员(IL17A至IL17F),通过IL17受体(IL17RA至IL17RE)介导其生物学功能。研究最多的是IL17A(也被称为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原8,CTLA8),它与IL17F一样,通过与IL17RA和IL17RC结合来促进其生物活性。

促炎特性细胞因子IL17

(数据来源 Amatya N, et al. Trends Immunol. 2017)

IL17相关结构:

所有IL17受体亚基都是具有独特性质的单次跨膜链,主要由三个结构域组成:纤连蛋白(FN)1、FN2和SEFIR。IL17RA的胞内片段还包含Toll/IL-1受体(TIR)样环结构域和CCAAT/增强子结合蛋白-β(C/EBPβ)激活结构域(CBAD),不同的受体亚基在细胞膜表面组装成异二聚体,结合配体进行信号转导。IL17A和IL17F主要通过IL17RA和IL17RC异二聚体激活下游信号转导通路,三种相似的IL17二聚体与IL17R的结合能力不同:IL17A/A>IL17A/F>IL17F/F。

促炎特性细胞因子IL17

(数据来源 Blythe EN, et al. Front Immunol. 2021)

IL17信号通路和调控:

IL17介导的信号通路与Toll样受体(TLR)/IL-1R信号通路有一些相似之处和不同点。转录调控:IL17与其异二聚体受体结合,Act1与TRAF6结合激活NF-κB和MAPK通路,促进炎症的发生和进展。转录后调控:通过Act1-TRAF2-TRAF5复合物与其受体结合,激活下游信号通路,介导mRNA稳定和IL17靶基因的翻译。

促炎特性细胞因子IL17

(数据来源 Huangfu L, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023)

IL17临床价值:

IL17在保护性免疫与免疫病理学中发挥重要作用:与模式识别受体 (PRR) 结合并激活先天免疫细胞;在自身免疫性疾病(或感染引起的免疫病理学)中,刺激产生趋化因子,募集中性粒细胞和巨噬细胞,促进炎症。

促炎特性细胞因子IL17

(数据来源 Mills KHG. Nat Rev Immunol. 2023)

IL17的失衡可能导致自身免疫性疾病和组织破坏,体内IL17水平过高与多种自身免疫性疾病的发生和恶化有关,许多针对IL17信号途径的抗体药物已获批用于临床,主要针对皮肤炎性疾病。

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