CD1a蛋白是一种跨膜蛋白，属于CD1家族，它在免疫系统中发挥重要作用。CD1家族包括CD1a、CD1b、CD1c和CD1d，它们与抗原呈递和T细胞免疫反应密切相关：与经典的主要组织相容性复合物（MHC）相比，CD1蛋白在抗原呈递中具有独特的角色，特别是在脂质抗原引起的T细胞免疫反应中。

（数据来源 Moody DB, et al. Curr Opin Immunol. 2017）

CD1a的结构：

CD1a蛋白由三个细胞外域的重链(a1 , a2 , and a3 )、跨膜域及C端胞质组成，与β2m微球蛋白非共价结合，a1 和a2 域含有非极性氨基酸，形成狭窄而深的抗原连接槽，这些沟槽特性特别适合结合血脂多肽，凹槽有两个口袋A'和F'，A'长于F'，窄于F'，并覆盖着一种类似屋顶的结构，将它与蛋白质表面分离开来，F'连接A'到外表面，靠近T细胞受体(TCR)识别区。

（数据来源 Moody DB, et al. Curr Opin Immunol. 2017）

免疫反应的调控：

CD1a特异性识别多种自体脂质和外源脂质。大多数CD1a呈递抗原是内源中与CD1a结合的脂质代谢物，同时也能结合游离脂肪酸新抗原。T细胞通过三种模式受约束地与CD1a细胞相互作用。

第一种被称为"头群识别"，TCR特别能识别脂质抗原中突出的极性头型，形成一个三元脂质-CD1a-TCR复合物；

第二种方式称为"无干扰"，有些无头脂质完全埋在抗原结合槽内，使TCR有机会直接结合到CD1a的顶上，在这种情况下，TCR不需要与抗原相互作用；

第三种方式是由某些非许可性脂质介导的，其极性头基团阻断TCR与CD1a相互作用，在非炎症情况下，阻止自身免疫反应。

（数据来源Yoo HJ, et al. Mol Cells. 2021）

CD1a相关疾病：

CD1a被广泛地用作兰格汉斯细胞的标记物，CD1a在正常皮肤组织中的高表达水平提示了脂质抗原在皮肤内平衡中的重要作用。CD1a在皮肤常住的兰格汉斯细胞和皮肤树突状细胞上的高表达，支持CD1a依赖T细胞激活在人类皮肤中发挥正常生理作用，调节血脂代谢平衡。而在炎症中表达CD1a+DC亚群的增加，以及在过敏性皮炎皮肤中CD1a的升高，可能导致炎症性皮肤病中CD1a反应T细胞群激活增加。

（数据来源de Jong A, et al. Mol Immunol. 2021）

CD1a限制型T细胞导致炎症性皮肤疾病，包括过敏性皮炎、牛皮癣、过敏性接触性皮炎和黄蜂/蜂毒过敏，但其免疫显性自脂抗原的身份及其识别方式尚未解决，有关CD1a反应T细胞生物学的最新机制及其在疾病中的潜在作用仍需继续挖掘。

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