TLR2是Toll样受体2，也称为CD282，它是一种模式识别受体（PRRs）。TLR2在识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）中发挥重要作用。是天然免疫和适应性免疫反应的桥梁。它是检测病原体入侵的第一道防线，TLR2在多种自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用，是许多研究和潜在药物开发的焦点，用于开发治疗感染性疾病、炎症性疾病以及调节过敏反应。

TLR2的表达

TLR2在单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞，中性粒细胞，内皮细胞，上皮细胞，朗格汉斯细胞中都有表达，参与细胞的炎症反应和免疫调节。

（数据来源 uniprot）

TLR2的结构

TLR2是一种跨膜蛋白，由三个结构上重要的成分组成：N端配体识别的富含亮氨酸的重复基序，有助于识别PAMP；单跨膜螺旋；C末端保守的细胞质Toll/白细胞介素-1（IL-1）受体（TIR）结构域，用于细胞内信号转导。TLR2可以分别与TLR1，TLR6形成同源二聚体，以识别不同的PAMPs，TLR1/TLR2二聚体主要识别来自细菌的三酰基脂肽（Triacyl lipopeptides）；TLR2/TLR6二聚体复合物主要识别二酰基脂肽（Diacyl lipopeptides），酵母聚糖，脂磷壁酸等。

（数据来源 Gao W, et al. Front Physiol. 2017）

TLR2的信号通路和调控：

TLR2识别并结合其特定的配体，如细菌的脂蛋白、肽聚糖等，这些配体通常是与TLR2形成异源二聚体的TLR1或TLR6共同识别的。TLR2激活后，其细胞内的TIR结构域招募MyD88适配蛋白。MyD88是一个含有TIR结构域的适配分子，它能够将TLR2的信号传递到下游的信号分子。MyD88途径最终会激活包括NF-κB和AP-1在内的转录因子，进而促进炎症细胞因子的表达和炎症反应。

（数据来源 Duan T, et al. Front Immunol. 2022）

TLR2的靶向治疗策略

TLR2在感染过程中常常发挥双重作用。一方面，TLR2的激活可以产生有益的促炎反应，这对于控制感染和促进细菌清除至关重要。然而，另一方面，过多的TLR2信号传导可能会由于产生不成比例的炎症而导致组织损伤和疾病进展。

TLR2的治疗性抑制：TLR2靶向抑制剂可以限制产生过量的、组织损伤性促炎细胞因子或逃避宿主免疫系统。TLR2抑制治疗潜力的工具包括抗TLR2抗体、小分子抑制剂、合成抑制肽以及其他病原体产生的TLR2抑制剂。

TLR2的治疗性激活：TLR2信号传导的激活可以帮助产生由多种细胞类型产生的有益宿主免疫反应。

TLR2的激动剂：TLR2激动剂成为疫苗佐剂和肿瘤免疫的潜在靶点，因为它与TLR2结合并激活APC，可以增强APC的摄取和加工抗原的能力，并促进随后激活细胞毒性T淋巴细胞和B细胞对抗“威胁”和肿瘤细胞。TLR2激动剂充当有效的疫苗佐剂，因为它们能够诱导许多不同的T细胞反应，例如TH1，TH2，TH17。这一特性有助于定制疫苗以引发特异性免疫反应。包含能够对相关疫苗抗原产生特异性T细胞反应的TLR2衍生佐剂，将有助于设计更有效、更有针对性的疫苗。

（数据来源Simpson ME, et al. Trends Mol Med. 2020 ）

NM-101是Neuramedy公司开发的一款靶向TLR2的单克隆抗体，阻断TLR2以防止α-突触核蛋白和神经炎症的神经元间传播，用于治疗帕金森病（PD），目前处于临床1期研究阶段。Neuramedy还开发了一种靶向TLR2的抗体NM-103用于治疗其他神经疾病，目前还在临床前研究阶段。

（数据来源 Neuramedy公司官网）

（数据来源 新药情报库）

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