白细胞介素-1(IL-1)是先天免疫和炎症的中枢介质，该家族包括7个有激动作用的配体(IL-1a和IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36A、IL-36T)、3个受体拮抗剂(IL-1RA、IL-36RA、IL-38)和一个抗炎细胞因子(IL-37)。IL-1受体(IL-1R)的家族包括10个与结构相关的受体分子(根据最新命名法IL-1R1-10)，以及已确定为ILL-18抑制剂的远缘可溶性ILL-18结合蛋白(BP)。通过配受体间的严格调控确保了先天免疫增强和不受控制的炎症之间的平衡。
（数据来源 Green EA, et al. Int J Mol Sci. 2023）
在这篇文章中，我们主要关注IL-1β，因为它是最强大的促炎细胞因子，它与IL-1α一起结合到IL-1R1上，它们的信号传导启动了与不同病理条件相关的多种途径。
IL-1β的结构：
IL-1β由两部分构成，N端前导肽以及C端成熟功能域，其生物活性受到严格控制，需要蛋白酶处理后生成活跃的分泌形式。
（数据来源 Uniprot）
IL-1β调控：
IL-1β主要由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞分泌：(1) 首先病原体相关的分子DAMPS/PAMPS结合单核细胞上的Toll样受体TLRs，(2) 激活下游转录因子，诱导前体IL-1β转录并释放到细胞质中。(3) 在单核细胞中，TLR信号传导还诱导炎症小体的形成，炎症小体激活caspase-1, caspase-1反过来裂解IL -1β，从而将其转化为成熟的生物活性形式。(4) 活性IL-1β激活IL-1R1:IL-1R3受体复合物，从而发挥多种，主要是促炎作用，包括诱导趋化因子的转录促进免疫细胞募集和细胞因子的转录促进炎症。(5-7) 同时促炎介质，包括IL-1β本身增加IL-1Ra的产生。(8) IL-1Ra被释放并竞争性地抑制IL-1与IL-1R1的结合。
（数据来源 Green EA, et al. Int J Mol Sci. 2023）
IL-1β相关疾病：
IL-1β诱导的慢性炎症中固有的氧化损伤促进机制，过度表达伴随着炎症细胞的大量募集和促炎细胞因子的表达，在普遍的肿瘤细胞进展及癌转移过程中调节复杂的组织微环境。
（数据来源Muthupalani S, et al. Sci Rep. 2023）
小结：
临床研究表明IL-1β在肿瘤发展中的致病作用及其临床意义：血液中IL-1β水平的升高及其在肿瘤组织中的表达与预后不良、对抗癌药物(细胞抑制剂、免疫治疗)的耐药反应和低生存率相关，IL-1β抑制剂的使用有助于肿瘤体积的减少和对肿瘤治疗的反应增加。目前已有三款IL-1β阻断药物（Canakinumab，Gevokizumab，Rilonacept）获批。
（数据来源Muthupalani S, et al. Sci Rep. 2023）
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