前期我们介绍了补体系统中的调节蛋白CD35（CR1），本期我们将介绍另外一个补体系统调节蛋白CD55，CD55是补体衰变加速因子（DAF），是一种细胞相关补体调节蛋白，可抑制补体激活的经典途径和替代途径，CD55的功能突变缺失会导致补体激活异常、血管病性血栓形成，并最终导致蛋白质丢失性肠病，CD55在疾病预防和治疗中扮演者重要的角色。

（数据来源 Santarsiero D, et al. Cells. 2023）

CD55分布：

CD55是一种重要的调节蛋白，它在多种细胞类型中表达，并在免疫系统的调节、防止病理性自身免疫和炎症反应中发挥作用。CD55的表达分布主要包括以下细胞类型，内皮细胞，上皮细胞，免疫细胞，红细胞和其他细胞中。CD55的表达分布和功能在维持机体免疫平衡和健康中具有重要意义。

（数据来源：uniprot）

CD55结构及配体CD97

CD55属于膜蛋白，通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）基团固定在膜上，CD55蛋白具有C端糖基磷脂酰肌醇锚、O-糖基化丝氨酸/苏氨酸/脯氨酸富含区域和约60个氨基酸N端短共有重复结构域的多个拷贝（CCP1、CCP2、CCP3和CCP4），其中，CCP2-4以及CCP2和CCP3之间带正电荷的口袋中的三个连续赖氨酸残基参与其对旁路补体途径的抑制。而CCP2和CCP3单独参与其对经典途径的抑制。

（数据来源 Niu M, et al. J Biol Chem. 2021）

CD55还有一个额外的作用：它充当CD97的结合伙伴，广泛表达于单核细胞、粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞和平滑肌细胞，CD97还存在于多种肿瘤中，CD97蛋白是一种表皮生长因子（EGF）七跨膜蛋白，通过EGF结构域区域与其配体CD55结合。CD97和CD55的结合具有快速解离速率、低亲和力和钙依赖性的特点。CD97和CD55蛋白之间的结合参与癌症去分化、侵袭、迁移和转移。CD55和CD97作为多种癌症的潜在生物标志物，有望成为癌症治疗的理想靶点。

CD55信号通路和调控：

CD55作为补体抑制因子，促进C3和C5转化酶的降解，防止补体系统被过度激活。除此之外它在癌症中介导非补体作用，CD55可从外界发出信号，导致多种致癌信号通路的激活。生长因子、细胞因子和前列腺素可增强或激活CD55信号传导。CD55作为表皮生长因子七跨膜（EGF-7TM）受体CD97的配体，可通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子3（JAK/STAT3）和GSK3β触发细胞内信号传导。这些通路可通过Myc激活级联反应，进而驱动肿瘤发生，通过BRCA1和MLH1激活化疗耐药，通过SOX2、OCT4和NANOG激活CSC自我更新。CD55在细胞信号调控中扮演着复杂的角色，不仅在补体系统的调节中发挥作用，还可能影响免疫细胞的功能和炎症反应。

（数据来源 Bharti R, et al. Cancer Lett. 2022）

CD55与疾病关系：

CD55是补体系统抑制剂，而补体系统是一种非特异性免疫反应。相比之下，CD55除了作为补体抑制剂之外还发挥其他功能，例如感染受体、作为CD97的配体以及作为抗肿瘤NK细胞活性的抑制剂。此外，CD55已在多种疾病中得到广泛研究，包括癌症、疟疾、蛋白丢失性肠病（CHAPLE）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、多发性硬化症和自身免疫性疾病。CD55在多种癌症中表达水平较高，可能成为评估癌症患者预后和其他疾病治疗反应的潜在生物标志物。

（数据来源 Dho SH, et al. Immune Netw. 2018）

CD55临床药物：

2023年8月，单克隆抗体药物Veopoz（pozelimab-bbfg）在美国首次获得批准用于治疗蛋白丢失性肠病（CHAPLE），它是一种全人源单克隆抗体，旨在阻断补体因子C5的活性，用于治疗患有CD55缺陷型蛋白丢失性肠病的成人和1岁以上儿童患者。

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