CD45是受体型酪氨酸蛋白磷酸酶C（PTPRC），又被称为白细胞共同抗原（LCA），是一种I型跨膜糖蛋白，在除成熟红细胞外的几乎所有造血细胞上表达，是T和B细胞抗原受体介导的重要调节因子。

CD45分布

CD45在除浆细胞外所有的T细胞、B细胞和NK细胞，也表达于单核细胞、粒细胞和巨噬细胞，不表达于成熟的红细胞和巨核细胞。

（数据来源 Uniprot）

CD45通过不同的外显子剪接形成多种亚型，这些亚型在干细胞的增殖和分化中发挥关键作用，不同类型的免疫细胞表达不同的CD45亚型，用于区分不同类型的免疫细胞。这是CD45分子的一个特征，已被用作区分不同类型免疫细胞的诊断工具。

（数据来源 Al Barashdi MA, et al. J Clin Pathol. 2021）

CD45结构：

CD45是一种I型跨膜蛋白，CD45由两个细胞质结构域，一个跨膜结构域和一个胞外结构域组成，它是一种大小为180-220 kDa的大糖蛋白，约占阳性表达细胞表面抗原的10%。胞质结构域具有79个氨基酸的C末端尾部、一个推定的楔形结构域和两个串联PTPase结构域。尽管这两个结构域在细胞生理学中都很重要，但只有D1结构域具有酶活性，D2结构域由19个氨基酸组成，可被C端Src激酶磷酸化。其中D1和D2结构域的整体结构与另一种RPTP，白细胞常见抗原相关蛋白（LAR）的结构非常相似，D1和D2结构域的整体结构基本相同，都包含高度扭曲的九股混合β折叠片。

（数据来源 Nam HJ, et al. J Exp Med. 2005）

CD45免疫调节和功能

CD45通过调节淋巴细胞存活、细胞因子反应和T细胞受体信号转导在免疫系统中起着至关重要的作用。它还影响着各种信号通路，包括细胞因子、NK受体、Toll样受体和Janus激酶（JAKs）信号转导。CD45在肥大细胞中充当JAK磷酸酶来调节抗原触发的Fc受体和细胞因子信号传导，而DC需要CD45来调节TLR信号传导，从而扩大CD45的作用，以识别与适应性和先天免疫相关的其他受体。CD45可以拮抗激酶结构域磷酸酪氨酸（p56LCK 中的 Y394）以及C端磷酸酪氨酸（p56LCK中的Y505）去磷酸化。该激酶通过激酶结构域（Y394）的去磷酸化而失活，并通过C端位点（Y505）的去磷酸化而激活。

（数据来源 Al Barashdi MA, et al. J Clin Pathol. 2021）

CD45在T细胞和B细胞活化中具有负向和正向调节作用，影响T细胞和巨噬细胞之间的相互作用。CD45对于调节先天免疫信号传导至关重要，并与多种疾病有关，包括自身免疫性肝炎、HIV感染、多发性硬化症、白血病和淋巴瘤。

（数据来源 Al Barashdi MA, et al. J Clin Pathol. 2021）

CD45临床价值

CD45靶向抗体药物偶联物（CD45 ADC）：CD45 ADC作为一种单一药物剂量，在进行异基因造血干细胞移植时，成功实现了100%供体嵌合，而无需额外的免疫抑制剂，这为造血干细胞移植提供了一种新的条件化方法。CD45 ADC的临床转化需要一种新的药物，能够成功地靶向人类CD45而不引起严重毒性，而目前治疗性抗体的发展为这一平台提供了成功的发展路径。CD45 ADC在临床上的应用有望实现移植后的免疫保留，为患者提供更好的移植后免疫功能。

（数据来源Zhanzhuo Li, et al. Blood. 2022）

靶向CD45的CAR-T疗法：CD45在血液癌症中的临床价值在于它是一种普遍存在于几乎所有白血细胞、白血病和淋巴瘤上的抗原，因此成为一种吸引人的靶点，可用于通用的血液癌症免疫疗法。通过针对CD45的CAR T细胞，研究人员希望开发一种单一的治疗方法，可用于治疗各种血液系统恶性肿瘤，潜在地加速临床开发并改善治疗效果。研究表明，CD45是CAR T细胞疗法的可行靶点，通过对患者来源的急性髓细胞白血病、B细胞淋巴瘤和急性T细胞白血病的实验，证明了针对CD45在血液癌症中的潜力。

（数据来源 Wellhausen N, et al. Sci Transl Med. 2023）

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