多面性氨肽酶CD13
2024-03-05
来源:
Mabnus
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CD13(氨肽酶N、膜丙氨酰氨肽酶、APN、EC 3.4.11.2和ANPEP)是一种广泛表达的具有多种功能的蛋白酶:作为一种酶,CD13通过切割N末端来调节多种细胞因子的活性,并通过修剪与MHC-II类结合的肽来参与抗原加工;独立于其酶活性,细胞膜上CD13还通过交联诱导的信号转导、受体再循环的调节、FcγR介导的吞噬作用的增强以及作为细胞因子的受体发挥作用。CD13不仅调节免疫相关细胞的发育和活性,还调节炎症介质的功能。

 

CD13结构:

CD13是一种II型跨膜高度糖基化的金属蛋白酶,具有面向细胞外的催化结构域。它是一种海马形分子,每个单体分子都具有七个结构域组织,这是M1金属肽酶的主要特征,通常通过疏水相互作用形成头对头同二聚体。CD13 (sCD13) 也可由酶加工成可溶形式进入血液系统发挥作用。

多面性氨肽酶CD13

(数据来源 Mina-Osorio P. Trends Mol Med. 2008)

CD13信号通路和调控:

CD13通过其酶活性参与多种生物活性(神经)肽的降解/调节,包括甲硫脑啡肽和亮氨酸脑啡肽、催产素、加压素、血管紧张素 III 和免疫调节肽(如促尿素),因此,CD13与血压调节和伤害感受以及细胞增殖、迁移、侵袭和转移以及血管生成有关。除了其肽酶活性外,许多细胞效应还可归因于CD13的非酶功能;这也是CD13被称为兼职酶的原因。

多面性氨肽酶CD13

(数据来源 Lendeckel U, et al. Biomedicines. 2023)

CD13的非酶功能包括结合CD13配体后信号转导途径的激活,其作为人类冠状病毒、人类传染性胃肠炎病毒 (TGEV) 和巨细胞病毒(HCMV) 进入受体的媒介,以及细胞与细胞或细胞与基质粘附,细胞运输,内皮侵袭,卫星干细胞群的维持。

多面性氨肽酶CD13

(数据来源 Lu C, et al. J Immunol. 2020)

CD13临床价值:

标志物:CD13在骨髓单核细胞谱系的细胞中强烈表达,因此被用作诊断淋巴瘤/白血病的常规标记物,同时也是肝细胞癌和胆管癌等肿瘤干细胞特异性表面标记物。

多面性氨肽酶CD13

(数据来源 The Human Protein Atlas)

潜在治疗靶点:CD13通过酶依赖性机制和酶非依赖性机制发挥作用,不仅可以调节免疫相关细胞的发育和活性,还可以调节炎症介质的功能,在各种炎症性疾病中发挥着重要作用,可能是炎症性疾病的潜在治疗靶点。

肿瘤迁移抑制:CD13参与的多种生物过程,包括细胞存活、肿瘤细胞侵袭、转移、血管生成、抗癌药物耐药和癌症复发,抑制 CD13的酶活性已被证明可以抑制多种肿瘤中的细胞迁移和/或侵袭。抗体、肽和小分子等CD13抑制剂的开发可能是治疗癌症的一种有前途的治疗方法。

 

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多面性氨肽酶CD13

多面性氨肽酶CD13