CD123是白细胞介素3受体的α链（IL-3RA）。IL-3R是β通用（C）受体家族，包括IL-5R和粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）受体。这个膜受体家族调节造血细胞的生长、增殖、存活和分化，以及免疫和炎症反应。CD123是急性髓系白血病和母细胞浆细胞样树突状肿瘤（BPDCN）的治疗靶点。

CD123的表达分布

CD123主要表达在树突细胞，卵母细胞，内皮细胞，脂肪细胞，朗格汉斯细胞中。CD123在多种血液恶性肿瘤中表达，尤其是母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN），急性髓性白血病（AML），B细胞急性淋巴细胞白血病。

（数据来源 uniprot）

CD123的结构

CD123是一种I型跨膜蛋白，由378个氨基酸组成，包含一个胞外结构域，跨膜结构域，胞内结构域。胞外区负责与白介素IL-3配体结合，胞内结构域参与信号转导。

（数据来源 uniprot）

CD123的信号通路和调控

CD123可与IL3配体结合，诱导IL3RB异二聚化、并以通过细胞膜激活细胞内受体级联下游信号，进而激活JAK/STAT，RAS-MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶通路。

（数据来源 Podolska MJ, Grützmann R, Pilarsky C, Bénard A. Front Immunol. 2024）

CD123的靶向治疗

由于CD123在血液恶性肿瘤中只是过度表达并且不会突变，因此其治疗靶向必须涉及使用与该受体特异性相互作用的药物，例如其天然配体IL3，或将细胞毒性药物输送到CD123+中的单克隆抗体白血病细胞并诱导其死亡或触发免疫反应，激活免疫系统。为此，已经开发了许多药物，包括CD123融合蛋白，单克隆抗体，双特异性抗体，抗体药物偶联物（ADC）。

（数据来源 新药情报库）

Tagraxofusp是唯一的一款上市的靶向CD123的药物，它是一种融合蛋白，用于治疗BPDCN。

MGD024是一种正在研究的下一代双特异性CD123 × CD3 DART ®分子，它与免疫效应细胞上的 CD3结合，杀死某些血液恶性肿瘤（AML）中表达CD123的癌细胞。MGD024旨在最大程度地减少细胞因子释放综合征，同时保持抗肿瘤细胞溶解活性，并允许间歇给药以延长半衰期。目前正在进行的临床实验室NCT05362773，是一项在复发或难治性血液恶性肿瘤患者中的研究。

（数据来源 macrogenics公司官网）

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