CD59是一种膜结合蛋白，是膜攻击复合物抑制因子（MACIF）。通过结合组装膜攻击复合物（MAC）的C8和C9补体起作用，从而阻止渗透孔完全形成所需的C9的多个拷贝的结合。这种抑制剂似乎具有物种特异性。参与T细胞活化与蛋白酪氨酸激酶的信号转导。CD59是人类细胞上唯一的MAC膜结合抑制剂，也是抵抗补体末端途径激活的最后一道防线。

（数据来源 Couves EC, et al. Nat Commun. 2023）

CD59分布：

CD59主要在细胞膜上表达，存在多种类型的细胞中，主要存在红细胞，单核细胞，内皮细胞，神经元等细胞中，参与多种生理和免疫过程。

（数据来源 the uniprot）

CD59结构：

CD59是一个由基因CD59编码的糖基磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白。CD59是一个相对扁平的、具有高度紧密空间结构的圆盘状分子，由3个串联的β折叠片、5个突出于表面的环以及1个短的α螺旋组成。这种独特的结构使得CD59能够有效地抑制补体激活，从而保护细胞免受补体介导的攻击。

CD59抑制膜攻击复合物的结构基础：CD59通过与补体蛋白C8和C9结合在细胞膜上，阻止膜攻击复合物（MAC）孔的插入和聚合，从而抑制MAC的形成。CD59与C8结合抑制膜攻击复合物的结构基础包括CD59与C8的TMH2的主导β链结合，形成连续的反平行β-折叠，CD59的C端β链与C8的MACPF结构形成连续的反平行β-折叠，CD59的芳香族残基填充了C8的TMH2结构中的空隙，影响了C8的结构弯曲和膜插入位置。

（数据来源 Couves EC, et al. Nat Commun. 2023）

当与C8结合时，CD59通过捕获C9的延伸β-发夹，阻止其穿过脂质双层，从而阻止膜插入和聚合。CD59与C9结合的机制类似于CD59与C8结合的方式，通过捕获C9的延伸β-发夹来防止其穿过脂质双层。阻止C9的插入会限制后续单体的结构转变并间接停止MAC聚合。

（数据来源 Couves EC, et al. Nat Commun. 2023）

CD59与疾病的关系：

CD59与阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的血液病，其特征是溶血、凝血和骨髓衰竭。CD55和CD59缺乏而导致PNH红细胞补体异常激活。补体激活的经典、凝集素和替代途径导致C3转化酶的形成，将C3裂解为C3a和C3b，从而导致C5转化酶的形成，将C5裂解为C5b，从而激活末端补体成分并形成膜攻击复合物（MAC）。在正常红细胞（RBC）中，GPI 锚定表面蛋白CD55和CD59分别通过阻断C3转化酶和膜攻击复合物来抑制补体激活。在缺乏CD55和CD59的情况下，GPI缺陷的PNH RBC会出现不受控制的补体激活和裂解。这表明CD59在PNH的发病机制中发挥重要的作用，CD59可以作为PNH疾病诊断的重要靶标。

（数据来源 Colden MA, et al. Front Immunol. 2022）

CD59与糖尿病

CD59在糖尿病发展中起到了多种作用。研究表明，CD59在糖尿病患者中由于持续高血糖导致的糖基化而失活，这会导致细胞内信号通路的激活，释放出促炎和促凝血细胞因子，以及生长因子，从而损害多种蛋白质的功能。此外，CD59在胰岛中的表达量下调与糖尿病相关，这可能影响胰岛素的分泌。CD59的下调会显著降低胰岛素分泌的能力，进而影响血糖水平的调节。CD59的下调通过影响与胰岛素释放相关的SNARE蛋白复合物的相互作用，进一步减少了胰岛素颗粒与细胞膜之间的融合事件，从而降低了胰岛素的释放。

（数据来源 Blom AM. J Intern Med. 2017）

CD59与肿瘤细胞

CD59在各种癌细胞系和肿瘤组织中高表达，影响肿瘤微环境中免疫细胞的功能和表型。肿瘤细胞和免疫细胞之间的关系与CD59密切相关。CD59在肿瘤细胞表面的表达可以保护肿瘤细胞免受免疫攻击，通过阻止膜攻击复合物（MAC）的形成来发挥作用。CD59的过表达可以有效增强肿瘤细胞对补体系统溶解的抵抗力，从而保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。此外，CD59的沉默可以增强补体介导的肿瘤细胞凋亡，进而抑制肿瘤生长。免疫细胞如NK细胞、巨噬细胞和T细胞可能通过与CD59的相互作用来调节其活性，影响肿瘤细胞的免疫逃逸和生长。靶向CD59是一个很有潜力的肿瘤免疫治疗策略。

（数据来源 Zhang R, et al. Future Oncol. 2018）

我们收集整理一批CD59相关抗体序列信息。文档可关注公众号，号内回复“CD59”下载。