IL23A是白细胞介素-23α亚单位，又称为IL-23p19，与IL12B结合形成促炎细胞因子IL-23，在先天和适应性免疫中发挥不同的作用，由树突状细胞或巨噬细胞等抗原提呈细胞释放，与由IL12RB1和IL23R组成的异二聚体受体复合物结合。IL-23信号通路在驱动人类慢性疾病，对许多自身免疫性疾病的发病机制至关重要，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），炎症性肠病（IBD）。

IL23A的表达分布

IL23A主要表达在巨噬细胞，树突状细胞，朗格汉斯细胞中，在腺上皮细胞，特化上皮细胞中也有表达。

（数据来源 uniprot）

IL23A的结构

IL23A是一种分泌型蛋白，由189个氨基酸组成，由4个α螺旋构成。它与IL-12p40亚基通过二硫键形成二聚体构成IL23。IL-23受体复合物包括IL-23R和IL-12Rβ1，其中IL-12p40亚基与IL-12Rβ1结合，而IL-23p19亚基则与IL-23R结合，这种结合启动细胞内信号转导。

（数据来源 Glassman CR, et al. Cell. 2021）

IL23的信号通路和调控

IL23与受体复合物结合激活JAK2和TYK2，然后磷酸化受体形成对接位点，导致STAT3和STAT4的磷酸化。IL23信号通路促进辅助性T细胞17（Th17）的增殖和分化，Th17细胞产生IL-17A、IL-17F、IL-22、肿瘤坏死因子（TNF）α、IFNγ和IL-26。他们是自身免疫的参与者，在自身免疫疾病的发生发挥重要作用。

（数据来源 Jairath V, et al. Lancet. 2024）

IL23A的靶向治疗

通过阻断IL-23A，可以减少Th17细胞的激活和增殖，这些细胞在自身免疫反应中起着关键作用。目前有四款靶向IL23A（IL23p19）的单克隆抗体药物已经获批上市，Mirikizumab，ABBV 066（Risankizumab-RZAA），Tildrakizumab-ASMN，Guselkumab。还有大量靶向IL23p19的抑制剂在临床开发中。

Guselkumab（TREMFYA）是强生药业开发的，已于2017年7月首次在美国获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病成人患者，并于2020年7月获批用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。TREMFYA是首个也是唯一一个获批的全人源双效单克隆抗体，能够阻断IL-23，同时与产生IL-23的细胞上的受体CD64结合。

（数据来源 Tremfyahcp）

Mirikizumab（Omvoh）是一人源化IgG4抗人IL-23p19单克隆抗体，于2023年获批上市，它选择性靶向IL-23的p19亚基并抑制IL-23通路，用于治疗溃疡性结肠炎。

（数据来源 Lilly）

Picankibart（IBI112）是信达生物开发的靶向IL-23p19的单克隆抗体，它的上市申请（NDA）/BLA获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。该研究于2024年5月顺利达成主要研究终点和全部关键次要研究终点，研究显示Picankibart单抗组达成皮损清除和生活质量改善的受试者比例均显著优于安慰剂组。研究治疗期间，Picankibart单抗整体安全性良好，未发现新的安全性信号。IBI112有望为银屑病、溃疡性肠炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更长给药周期的治疗方案。

JNJ 4804是TNF抗体Glolimumab和IL-23抗体Guselkumab联合疗法，用于治疗溃疡性结肠炎，克罗恩病，目前处于临床2期研究阶段。

（数据来源 新药情报库）

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