B7H3，也称为CD276，是免疫检查点蛋白B7家族的成员，这种免疫检查点分子在肿瘤微环境内的肿瘤细胞和免疫细胞中选择性表达。在癌细胞和激活的肿瘤浸润免疫细胞中高表达，帮助癌细胞逃避细胞毒性T细胞和自然免疫细胞的监视。除了其免疫检查点功能外，B7H3还与肿瘤细胞增殖、转移和治疗耐药性有关。B7H3已成为抗癌治疗的一个有前途的治疗靶标。
B7H3的表达分布
B7H3在免疫细胞中表达，例如单核细胞、树突状细胞、骨髓源性抑制细胞（MDSC）、中性粒细胞、巨噬细胞、B细胞和活化T细胞。
B7H3在肿瘤组织中过度表达，而在正常组织中表达较低，在正常组织中，在前列腺组织中表达最高，但在肌肉组织中几乎检测不到。
（数据来源 uniprot）
B7H3的结构和组成
B7H3基因位于15q24.1，有12个外显子，编码316个氨基酸，是一种l型跨膜糖蛋白，B7H3有两种亚型（2IgB7H3和4IgB7H3）。2IgB7-H3结构包含单个胞外V样和C样Ig结构域、一个跨膜区和一个45个氨基酸的胞质尾部。人类4IgB7-H3的显性表达形式包含串联重复的VC结构域和四个Ig样结构域。
（数据来源Getu AA, et al. Mol Cancer. 2023）
B7H3的功能
B7H3的免疫功能：B7H3最初被鉴定为具有促进CD4+T细胞生长和抑制CD8+T细胞生长的作用。激活的CD4+T细胞诱导IFN-γ产生并促进IL-12的产生，而CD8+T细胞中IL-2、IL-10、IL-13和IFN-γ的产生受到抑制。B7H3调节肿瘤相关巨噬细胞的分化，促进2型巨噬细胞的极化，并将M1表型转变为M2表型。
B7H3的非免疫调节功能：B7H3还可以激活癌细胞中的ERK、PI3K和Stat3等信号通路，这可能导致细胞增殖和肿瘤生长加速。
（数据来源 Zhao B, et al. J Hematol Oncol. 2022）
B7H3与疾病
B7H3通过激活不同的机制在脑肿瘤、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌和前列腺癌中发挥多种作用。B7H3与神经胶质瘤和ERG阴性前列腺癌的预后呈负相关，可作为脑肿瘤、肺癌和黑色素瘤的有前途的免疫治疗靶点。
（数据来源 Zhao B, et al. J Hematol Oncol. 2022）
B7H3的靶向治疗
靶向B7H3的治疗策略主要有单克隆抗体，双特异性抗体，抗体药物偶联物（ADC），抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），CAR-T疗法。有许多相关抗体药物在临床研发阶段。
（数据来源 Getu AA, et al. Mol Cancer. 2023）
YL201是宜联生物利用新一代具有自主知识产权的肿瘤微环境可激活的新型毒素连接子平台技术（TMALIN®）与高度特异性的B7-H3抗体偶联开发的ADC。用于治疗鼻咽癌，小细胞肺癌，转移性去势抵抗性前列腺癌。2024年10月8日苏州宜联与安进公司达成全球临床研究和药品供应合作协议，安进将主导一项全球临床研究，以评估宜联生物的靶向B7-H3抗体偶联药物YL201与安进的靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE®）IMDELLTRA™联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的潜力。
Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一种专门设计的潜在首创B7-H3定向抗体药物偶联物（ADC），由第一三共发现，并由第一三共和默克联合开发。正在进行的IDeate-Lung01 2期试验剂量优化部分的中期分析结果显示，ifinatamab deruxtecan继续在接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
（数据来源 merck官网）
HS-20093是一种由上海瀚森生物开发的一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。正在中国的多项I期和II期临床研究中开发，用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌和其他实体瘤。2024年9月9日，翰森制药集团有限公司宣布了正在进行的ARTEMIS-001试验的新进展。截至2024年6月30日，患者在接受8.0 mg/kg和10.0 mg/kg剂量的HS-20093治疗后分别获得了总体缓解率（ORR）61.3%（n=31）和50.0%（n=22）以及中位无疾病进展5.9个月（n=31）和7.3个月（n=22）。
IBI-334是信达生物制药开发的一款靶向CD276和EGFR双特异性抗体，用于治疗晚期癌症，晚期恶性实体瘤，实体瘤，处于临床1/2期研究阶段。
（数据来源 新药情报库）
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