血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是一种非特异性急性时相反应蛋白，主要由肝脏细胞产生。可以作为免疫预防分子，抵抗局部的炎症损伤。当机体发生感染或损伤时，可在4-6h内迅速升高约1000倍，当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平。是反应机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。

SAA的结构

SAA由一组多基因编码的蛋白家族组成，这些基因位于人类的第11号染色体上。人类SAA单体结构由四个α螺旋区域和一个C端无定形尾部组成，没有β折叠区域。SAA正常状态是以六聚体形式存在，这种结构由两组三聚体构成。

（数据来源 Lu J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014）

SAA在炎症中的功能

SAA可诱导促炎性细胞因子的分泌，包括IL-1β、IL-4、IL-8、IL-10、IL-18、COX-2和TNF-α。SAA促进远端结肠巨噬细胞的浸润和CD4 + T细胞的致病分化。它与巨噬细胞结合导致IL-1β分泌和脂质内化以进行组织修复。较高的SAA水平有助于结肠炎相关癌症。SAA还有助于清除有毒脂质和膜碎片，以加速组织修复。

（数据来源 Chen R, et al. Cell Death Discov. 2023）

SAA的临床价值：

SAA联合CRP检测：正常情况下，血清SAA参考区间为<10mg>100mg/L时，若CRP浓度>50mg/L，提示可能为细菌感染；若CRP浓度升高但<50mg/mL，提示可能为病毒感染重症或细菌感染。

SAA联合PCT检测：有助于早期诊断新生儿败血症、脓毒血症等全身炎症性反应以及鉴别与监测重症患者的感染情况。

移植排斥反应：SAA可作为监测肾移植排斥反应和肝移植早期排斥反应的敏感标志物。

SAA在非感染性疾病中的作用：SAA它在非感染性疾病中也扮演着重要角色，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病以及自身免疫疾病等。

（数据来源 den Hartigh LJ, et al. Front Cardiovasc Med. 2023）

SAA靶向策略：

抑制炎症途径：Anakinra和canakinumab是针对IL-1β的单克隆抗体，已被用于降低炎症状况下的SAA水平，如FMF和痛风性关节炎。

使用小分子肽：合成的小分子肽可以模拟SAA的结构和功能，通过与SAA竞争结合位点，可能有助于调节其活性。

脂质体递送系统：使用脂质体等纳米载体递送小分子肽或药物，以特异性地靶向SAA并减少其在体内的积累。

针对特定受体的拮抗剂：开发针对SAA受体（如FPR2/ALX、RAGE等）的拮抗剂，以阻断SAA的信号传导。

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