免疫抑制治疗靶标-CD2
2024-02-17
来源:
Mabnus
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CD2蛋白是一种跨膜糖蛋白,是最早的T细胞标记物之一,广泛表达于人类T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、部分B细胞和单核细胞等免疫细胞表面。它参与T细胞激活的共刺激途径,在免疫细胞间的相互作用和信号传导中扮演着重要角色。

免疫抑制治疗靶标-CD2

(数据来源 Ho P, et al. Cancer Cell. 2023)

CD2结构:

CD2由327个氨基酸(包括信号序列)和组成,约40kd,全糖化CD2的可达50kd,CD2的细胞外域(ECD,25-209)由两个Ig样结构域组成,并通过跨膜螺旋与富含脯氨酸的无序细胞质尾部相连。CD2 ECD的膜近端结构域连接粘附(膜远端)结构域到细胞膜,并可能参与T细胞激活后的CD2聚集,膜远端结构域负责与LFA3(又称CD58)结合,而细胞内区段包含5个潜在的SRC同源性3域(Sh3)结合点。

 免疫抑制治疗靶标-CD2

(数据来源 Binder C, et al. Front Immunol. 2020)

CD2信号通路和调控:

CD2是T细胞与抗原呈递细胞之间稳定的细胞-细胞相互作用的接触区,由超分子活化集群(SMAS)组成,中央cSMAC被外围pSMAC所包围,而周围又被远端dSMAC所包围。CD2/LFA3复合物簇在dSMAC和pSMAC之间形成环状结构,在细胞内,CD2影响肌动蛋白细胞骨架的重新排列和激动细胞信号传递,调节胸腺细胞发育,以及T细胞活化。

免疫抑制治疗靶标-CD2

(数据来源 Binder C, et al. Front Immunol. 2020)

CD2治疗应用:

由于CD2蛋白在免疫细胞相互作用和信号传导中的重要作用,它成为研究和治疗免疫相关疾病的潜在靶点。以T细胞和NK细胞过度激活为特征,CD2-LFA3可以作为器官移植和某些类型的自身免疫紊乱治疗的天然靶点,用于诱导治疗和维持免疫抑制,延长移植物的存活率,减少移植物排斥反应或自身免疫炎症的风险。

免疫抑制治疗靶标-CD2

(数据来源 Ellis CN, et al. N Engl J Med. 2001)

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免疫抑制治疗靶标-CD2

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