白细胞介素22（IL22）是一种在炎症期间调节组织反应的细胞因子，它是IL10细胞因子家族的成员。它属于II类细胞因子，与IL10家族的其他细胞因子在生化和功能上具有相似性。在炎症期间通过激活T细胞产生。IL22在上皮细胞中的再生发挥重要作用，以维持损伤后的屏障功能，并防止进一步的组织损伤。由于其促炎和组织修复活性，IL22在引发各种癌症中起着关键作用。

IL22的结构和其受体

IL22是一种分泌蛋白，这种细胞因子的结构为α螺旋形，包含179个氨基酸，含有六个α螺旋，这些螺旋以反平行方式结合在一起，形成类似单体束的构象。

（数据来源 AlphaFold）

IL22与它的受体IL22R1（IL22Rα）和IL10R2（IL10Rβ）形成异二聚体复合物。IL22与IL22R1的结合亲和力高，而与IL10R2的亲和力较低。当IL22与IL22R1结合时，会引起构象变化，增加与IL10R2的亲和力。IL22、IL22Rα和IL10Rβ三元复合物的整体结构与其他第二类细胞因子受体复合物相似，由三个不同的结合界面组成。

位点1由IL22Rα的多个环与IL22的α1和α5螺旋以及L2环相互作用。

位点2由IL10Rβ的D1和D2形成的，它们主要通过D1中的L2，L3和L4环，以及D2中的L5和L6环与IL22结合。IL10Rβ的L5与IL22螺旋α1的底部形成广泛的接触，而L2，L3和L4环路与螺旋α3形成接触。

位点3是IL22Rα和IL10Rβ的D2结构域之间的“茎部接触”，界面较小，只有三个氢键接触。

（数据来源 Saxton RA, Henneberg LT, Calafiore M, et al. Immunity. 2021）

IL22还有一种结合蛋白（IL22BP，又称IL22RA2），IL22与IL22BP的亲和力非常高。IL22BP作为IL22的天然拮抗剂，从而阻止IL22与其膜结合受体结合。

IL22的来源和信号通路

IL22主要由免疫细胞分泌，T淋巴细胞，特别是CD4+T细胞或辅助性T细胞（Th）是IL22产生的主要来源。Th1和Th17细胞是IL22的主要生产者。在外周血中，IL22产生的另一个主要来源是Th22细胞。当自然杀伤T细胞、γδT细胞和CD8+ T细胞被激活时，也会分泌IL22。固有淋巴细胞（包括包括LTi细胞（淋巴组织诱导细胞），NCR阳性细胞和NK细胞）也会产生IL22。

当IL22和受体形成受体复合物时，JAK1和TYK2被磷酸化，进一步磷酸化STAT分子，从而导致STATs的二聚化和随后的核内转移。通常情况下，STAT3分子扮演关键角色，但STAT1和STAT5也可能参与其中。除了JAK/STAT激活和下游信号外，IL22还通过JAK和TYK2分子激活PI3K/AKT和MAPK途径。

（数据来源 Arshad T, et al. Front Immunol. 2020）

IL22的生物学效应

IL22具有多种生物学效应，包括先天免疫反应、对抗病原体的保护作用以及组织再生。但是在IL22或IL22R增加的情况下，这些信号通路持续激活，导致细胞存活、血管生成和转移相关基因的过度生产，这种反应的过度产生会逐渐导致癌症的发生。

（数据来源 Arshad T, et al. Front Immunol. 2020）

IL22的靶点药物

目前针对IL22的靶点药物主要是融合蛋白和重组蛋白，还有一些针对IL22的抗体在临床前研究阶段。

Promenakin（F-652）由亿一生物开发，是一种同类首创生物药，是一种重组融合蛋白，由人白细胞介素22（IL22）片段和人IgG2 Fc片段组成。F-652以同源二聚体形式存在，具有免疫球蛋白样结构，N端为IL22二聚体，C端为Fc片段。它被用于治疗酒精性肝炎，慢加急性肝衰竭，坏死性小肠结肠炎，目前处于临床2期研究阶段。

（数据来源 新药情报库）

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