CD79是一种跨膜蛋白，可与B细胞受体（BCR）结合为复合体，并在BCR识别抗原后产生信号。CD79由两个不同的肽链组成，分别称为CD79a（Iga）和CD79b（Igβ），这两个肽链以二硫键在B细胞表面形成一个异源二聚体，在B细胞上参与信号转导。CD79在成熟的B细胞和淋巴瘤细胞中表达，具有广泛性杀伤B细胞肿瘤的作用机制。
CD79结构和功能：
CD79是一种跨膜蛋白，它由CD79a和CD79b两个亚基构成，CD79a和CD79b的结构类似，分别包含一个胞外结构域，胞内结构域，跨膜结构域。并通过其胞外结构域的半胱氨酸残基之间形成的二硫键结合在一起。
（数据来源 Su Q, et al. Science. 2022）
CD79胞外，胞内，跨膜区在B细胞上有各自的功能，CD79a/CD79b的胞内结构域具有基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM），由26个氨基酸残基组成，并包含两个关键的酪氨酸残基。 ITAM酪氨酸可被Src激酶家族磷酸化，并直接参与BCR信号介导。CD79a/CD79b跨膜结构域之间的蛋白质-蛋白质相互作用在BCR 的组装和信号传导中发挥着重要的作用。CD79a/CD79b的胞外结构域通过与免疫球蛋白相互作用，促进BCR的组装和稳定，调节IgM的运输和表面水平，并介导BCR的正确组装，这些功能有助于维持BCR的功能性。CD79a/CD79b异二聚体是BCR信号传导和B细胞命运的关键决定性调节因子之一。
（数据来源 Tkachenko A, et al. Int J Mol Sci. 2023）
CD79信号通路：
CD79a/CD79b异二聚体通过其泛素化和ITAM磷酸化决定BCR内化。CD79 ITAM的单磷酸化招募Lyn，而双磷酸化则对接SYK，进一步激活BTK和PLCγ2，从而激活下游NF-κB和PI3K/AKT 信号转导。CD79a/CD79b异二聚体还介导来自CD19、BAFFR、MHC II和TLR9的协同信号传导，并受KLHL14和TRAF3（肿瘤坏死因子受体（TNFR）相关因子3）调节。CD79a/CD79b异二聚体也可以与II类MHC结合并有助于其下游信号转导。CD79b可以与参与近端BCR信号传导的其他蛋白质（SYK和BTK）一起与TRAF3（BCR信号传导的负调节因子）相互作用。因此，这种相互作用导致非经典NF-κB和MAPK/ERK通路激活减少，而不影响经典NF-κB和PI3K/AKT信号。CD79a和CD79b在正常B细胞中的信号通路和调控中扮演着至关重要的角色，对于维持B细胞的功能和免疫应答至关重要。
（数据来源 Tkachenko A, et al. Int J Mol Sci. 2023）
CD79靶点药物
Polatuzumab vedotin在2019年6月获FDA批准上市，它是一种抗CD79b抗体-药物偶联物（ADC），用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。当Polatuzumab vedotin与CD79结合后，并在细胞内被内化。随后，溶酶体蛋白酶释放MMAE，MMAE结合到微管上，抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡。
（数据来源 Burke JM, et al. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020）
2023年1月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的DLBCL成人患者；以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治DLBCL成人患者。
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