前列腺特异性抗原（Prostate-specific antigen，PSA）是一种单链糖蛋白，又称γ-精浆蛋白或激肽释放酶-3（KLK3）血液中的PSA以游离（f）和复合物（c）形式存在，参与精液液化和精子活力激活。PSA是一种丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞分泌。PSA不仅在前列腺组织中有活性，而且在前列腺癌的增殖、侵袭、转移、血管生成、凋亡、免疫反应和肿瘤微环境调节等信号通路中发挥重要作用，因此被认为是前列腺癌治疗的分子靶点。

PSA在前列腺癌中的作用

PSA是前列腺癌复发的公认的血液生物标志物，血清中的PSA水平与疾病进展相关，但其诊断准确性存在争议。PSA在维持癌细胞生长和凋亡中起着重要作用，PSA在肿瘤微环境中的作用复杂，它能够通过影响细胞增殖、血管生成和转移来促进前列腺癌的发展。PSA能够刺激肿瘤抑制基因的表达，并通过激活细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）来参与免疫反应，对抗肿瘤细胞。PSA也可以作为成像工具，帮助检测前列腺内的恶性区域以及转移灶。

（数据来源 Moradi A, et al. Cancer Metastasis Rev. 2019）

PSA的临床价值

前列癌的肿瘤标志物：正常生理条件下，PSA主要局限于前列腺组织中，血清中PSA维持在低浓度水平，正常参考值为0-4ng/ml。但是当前列腺组织发生癌变时，就会导致细胞结构严重破坏，使血液中PSA浓度大幅升高，因此，PSA被认为是最有价值的前列癌的肿瘤标志物。

（数据来源 Ibau C, et al. Biosens Bioelectron. 2017）

靶向治疗：开发针对PSA或其相关信号通路的靶向治疗药物，如针对PSA激活的细胞表面受体或下游信号通路的小分子抑制剂。

双特异性抗体：开发能够同时结合PSA和免疫细胞（如T细胞）的双特异性抗体，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

抗体药物偶联物（ADCs）：开发针对PSA的抗体，将这些抗体与细胞毒性药物偶联，实现对前列腺癌细胞的精准打击。

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