CD8是一种跨膜糖蛋白，充当T细胞受体(TCR)的辅助受体。与TCR一样，CD8与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合，但对MHCI类蛋白具有特异性。CD8辅助受体与TCR一起在T细胞信号传导中发挥作用，并协助细胞毒性T细胞(CTL)-抗原相互作用。

（数据来源Zareie P, et al. Science. 2021）

CD8的定义和结构：

CD8有两种亚型：α和β，每种亚型由不同的基因编码。在人类中，这两个基因均位于2号染色体上的2p12位置。CD8最常见的形式由CD8-α和CD8-β链组成，这两种链都是免疫球蛋白超家族的成员，具有通过与细胞膜连接的免疫球蛋白可变区(IgV)样细胞外结构域和细胞内尾部。不太常见的CD8-α链同二聚体也在一些细胞上表达。每个CD8链的分子量约为34kDa。

（数据来源Glatzová D,et al. Front Immunol. 2019）

组织分布：

CD8辅助受体主要表达于细胞毒性T细胞的表面，但也可见于自然杀伤细胞、皮质胸腺细胞和树突状细胞。CD8分子是细胞毒性T细胞群的标记。

免疫反应的调控：

CD8-α的胞外IgV样结构域与I类MHC分子的α3部分相互作用。这种亲和力使细胞毒性T细胞的T细胞受体和靶细胞在抗原特异性激活过程中紧密结合在一起。除了帮助细胞毒性T细胞抗原相互作用外，CD8辅助受体的细胞质尾部与Lck（淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶）相互作用，导致NFAT、NF-κB和AP-1等转录因子的激活。

一旦CD8+T细胞被激活，它们就会经历一系列复制和分化步骤，为靶向免疫反应做好准备。CTL与目标感染细胞或恶性细胞接触会诱导细胞凋亡：

（数据来源technology networks）

I. CD8+T细胞启动细胞凋亡的一种方式是通过分泌穿孔素和颗粒酶（两种细胞毒性蛋白）。穿孔素是一种溶细胞蛋白，可在靶细胞的细胞膜上形成孔。CTL利用这些孔来引导颗粒酶的释放，颗粒酶是一类丝氨酸蛋白酶，可继续细胞质内的细胞凋亡过程。这些蛋白酶通过裂解参与正常细胞维持的病毒和细胞蛋白来关闭靶细胞。正在凋亡的目标细胞随后被附近的吞噬细胞清除。

II. CTL还可以通过Fas-Fas配体相互作用诱导细胞凋亡。每当Fas配体(FasL)与靶细胞上的Fas受体结合时，一系列信号分子就会通过激活caspase蛋白酶来启动细胞凋亡。这些半胱天冬酶在细胞凋亡的后期进行大部分蛋白水解。

III. CD8+T细胞还可以通过释放TNF- α等细胞因子间接杀死靶细胞。

细胞毒性CD8 + T细胞在消除细胞内感染和恶性细胞中发挥关键作用，并能提供长期的保护性免疫。更好地了解CD8+T细胞可以增强我们设计有效疫苗或实时操纵细胞介导的免疫反应的能力。

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