CD56是神经细胞粘附分子(NCAM),参与神经元粘附、神经突束化、神经突生长等过程。CD56是自然杀伤细胞(NK)的典型表型标记,CD56的表达水平和功能与NK细胞的活性密切相关,影响其识别和杀伤靶细胞的能力。CD56的表达与某些肿瘤的侵袭性和预后相关,使其成为肿瘤诊断和治疗研究的一个重要标志物。
CD56分布
CD56作为一种重要的细胞表面标志物,主要在自然杀伤(NK)细胞上表达,这些细胞是免疫系统的重要组成部分,负责识别和杀伤受病毒感染的细胞和肿瘤细胞。除此之外,CD56还在神经细胞,胶质细胞等细胞中表达。
(数据来源 Uniprot)
CD56结构
CD56是一种细胞表面糖蛋白,具有多个免疫球蛋白超家族结构域和糖基化位点,这些结构域参与细胞间的相互作用和信号传递。它通过跨膜区域锚定在细胞膜上,并拥有一个胞内尾部,参与细胞内的信号传导。
(数据来源 Uniprot)
NK细胞的表型标记
CD56是NK细胞的表型标记,根据细胞表面CD56的密度,NK细胞分为CD56 Bright和CD56 Dim,CD56 Bright和CD56 Dim的NK细胞分别为未成熟NK细胞和成熟NK细胞,他们具有不同的表型特性,CD56 Bright的NK 细胞具有产生丰富细胞因子的能力。CD56 DimNK 细胞的细胞毒性更强,表达更多的免疫球蛋白样受体以及FcγRIII(Fcγ受体III,也称为CD16),从而更容易进行诱导细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
(数据来源 van Eeden C, et al. Int J Mol Sci. 2020)
CD56与疾病关系
CD56与多发性骨髓瘤
CD56在多发性骨髓瘤中的作用是通过RSK2/CREB1信号通路促进细胞生长、存活和附着到基质细胞上,导致抗凋亡基因的表达增加。CD56的表达有助于区分异常的多发性骨髓瘤细胞和正常浆细胞,通过抑制RSK2或CREB1,诱导表达CD56的多发性骨髓瘤细胞死亡。CD56可用作多发性骨髓瘤治疗的预测性生物标志物,对患者的治疗和预后评估具有重要意义。
(数据来源 Cottini F, et al. Mol Cancer Res. 2022)
CD56与神经退行性疾病
CD56在神经退行性疾病中发挥着重要的作用,例如,多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症。特别是在多发性硬化症(MS)中,CD56 BrightNK细胞在MS患者的中枢神经系统中聚集,可能具有免疫调节作用,有助于控制炎症反应。CD56 BrightNK细胞可以通过诱导细胞消毒的方式杀死活化的自体T细胞,从而在MS患者中发挥作用。
(数据来源 Rodriguez-Mogeda C, et al. J Neuroinflammation. 2024)
Daclizumab是第一个对CD56 BrightNK 细胞显示出作用的MS疗法,后期人们进行了更多的研究来研究各种疗法对CD56 Bright NK 细胞的作用。其中一些疗法导致CD56 Bright NK细胞增殖,这与积极的治疗结果相关,而其他疗法则改变了这些细胞的激活,但不会导致过度激活。CD56 BrightNK细胞群在多发性硬化症的发病机制中具有有益的免疫调节作用。
(数据来源 Rodriguez-Mogeda C, et al. J Neuroinflammation. 2024)
研究表明CD56 Bright NK和CD56 DimNK在帕金森病(PD)中具有重要作用。CD56 Bright NK和CD56 DimNK亚群在PD患者中的频率与疾病严重程度相关,表明CD56在PD发展和严重程度中扮演着重要的角色,表明CD56在评估帕金森病患者的临床状况和疾病持续时间方面具有潜在的临床意义。
(数据来源 Weber S, et al. NPJ Parkinsons Dis. 2024)
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