粘附分子CD62
2024-04-29
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CD62选择素是一个粘附分子家族,由L-selectin(CD62L),P-selectin(CD62P),Eselectin(CD62E)组成。在免疫和炎症反应以及组织愈合中发挥重要作用。选择素是细胞膜糖蛋白,介导造血细胞和癌细胞与流动血液中的内皮细胞、白细胞和血小板的粘附。这些粘附事件在炎症、感染、癌症、淋巴细胞和骨髓干细胞归巢以及免疫细胞监视中发挥着至关重要的作用。选择素还有助于慢性和急性炎症性疾病中异常白细胞的归巢。针对这些相互作用仍然是开发治疗免疫和炎症性疾病以及癌症新疗法的主要策略。


CD62分布

P-selectin(CD62P)主要在内皮细胞和血小板中表达,它在炎症反应和血栓形成中起着重要作用。

粘附分子CD62

(数据来源 uniprot)

E-selectin(CD62E)主要在内皮细胞中表达,它在炎症反应中起着重要作用。

粘附分子CD62

(数据来源 uniprot)

L-selectin(CD62L)在淋巴细胞、单核细胞和粒细胞上组成性表达。它参与淋巴细胞归巢和与周围淋巴结内皮细胞的粘附。

粘附分子CD62

数据来源 uniprot)

CD62结构:

P-selectin的分子量约为140 kDa,包含N-末端的钙依赖性凝集素结构域(CRD)、表皮生长因子样结构域(EGF)、一系列共识重复结构域(CR)、跨膜结构域和短的胞质尾部。E-selectin的分子量约为116 kDa,高度表达在血管内皮细胞的外膜表面,具有特殊的凝集素结构域、EGF样结构域和六个CR结构域。而L-selectin的结构与P-selectin和E-selectin类似,具有两个短的CR结构域,L-selectin的实际分子量因细胞类型而异,范围从淋巴细胞中的65 kDa到中性粒细胞中的100 kDa,这是由于细胞类型特异性糖基化所致。这些结构的差异决定了它们在细胞黏附和信号传导中的不同作用。

粘附分子CD62

(数据来源 Tvaroška I. Molecules. 2020)

CD62生物学作用

P-selectin主要在活化的血小板上表达,促进血小板与中性粒细胞、单核细胞和NK细胞的粘附,引导免疫细胞到受伤部位。E-selectin通过与P-selectin协同作用招募白细胞到炎症部位,而L-selectin介导淋巴细胞从淋巴结到血液循环的再循环,并在炎症部位介导白细胞粘附。这三种选择素的功能差异主要在于它们的表达细胞类型和作用机制。

选择素在细胞粘附和炎症过程中发挥重要作用,通过与其配体PSGL-1的结合调节白细胞在炎症部位的粘附、滚动和黏附。选择素触发的内皮激活导致白细胞辅助肿瘤细胞外渗,肿瘤细胞产生的细胞因子导致内皮激活和脉管系统渗漏,促进白细胞募集。血小板与内皮和肿瘤细胞结合,促进肿瘤细胞粘附,这种相互作用很大程度上是由P-selectin和内皮激活引起的,也会触发白细胞辅助的肿瘤细胞外渗。由选择素结合引发的细胞内NFκB信号传导,通过激活MAPK、SRC途径导致炎症,从而导致整合素激活和CCL2、IL-8和TNF-α等细胞因子的分泌。

粘附分子CD62

(数据来源 Ganesh D. Front Chem. 2021)

CD62与疾病关系

癌细胞在其细胞表面过度表达选择素结合配体,以及选择素本身,促进癌症的逃避。这些底物调节肿瘤细胞在活化内皮上滚动,并支持肿瘤细胞在活化内皮上的外渗。E-selectin在多种癌症中的表达与转移有关,L-selectin也参与了癌细胞的转移,P-selectin通过介导癌细胞与内皮细胞和血小板的粘附,促进血液凝块的形成,从而在癌症相关血栓形成中发挥作用。此外,P-selectin还通过招募单核细胞促进转移,诱导组织因子在单核细胞上的表达,在血栓形成中发挥作用。P-selectin的高水平与癌症患者的静脉血栓栓塞有关,可作为潜在的预后标志物。

粘附分子CD62

(数据来源 Fabricius HÅ. Front Oncol. 2021)

内皮细胞(EC)在我们的生活中发挥着重要作用,因为它们构成了动脉、静脉和毛细血管的厚细胞壁层。EC调节氧气、营养物质和免疫细胞在不同身体组织之间的运输,并维持血压和血液循环。E-selectin的异常表达或功能异常可能影响血管壁的完整性,导致血管通透性的增加。这可能会导致血管壁的渗漏和破坏,影响血管功能和血液流动,进而导致血管功能障碍和相关疾病的发生,如动脉粥样硬化、高血压等。E-selectin是内皮功能障碍的潜在生物标志物。

粘附分子CD62

(数据来源 Palomo M,et al. Front Med. 2023)

HIV包膜聚糖和L-selectin之间的相互作用促进了病毒粘附并进入CD4T淋巴细胞。此外,L-selectin的脱落被证明对HIV病毒的释放至关重要,抑制这种脱落可减少病毒释放并导致病毒样颗粒的聚集。HIV感染导致L-selectin表达的变化,与免疫激活、细胞损伤等因素相关,反映了病毒感染对免疫系统的影响。因此,L-selectin在HIV感染中的表达和功能变化对于病毒感染的发展和治疗具有重要的临床意义。

粘附分子CD62

(数据来源 Segura J,et al. Front Microbiol. 2021)

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