新生儿Fc受体（FcRn），FcRn以pH依赖性方式与IgG的Fc部分结合，保护它们免于细胞内降解。FcRn不仅保护IgG，还参与IgG的跨细胞层运输，如在胎盘和肠道上皮细胞中的转运，对母体到胎儿的IgG传递至关重要。FcRn参与免疫复合物的处理和呈递，影响抗原特异性的T细胞激活，进而调节适应性免疫应答。

FcRn的表达分布

FcRn在新生儿阶段之后的成年期仍有表达，并广泛存在于人体组织中，包括实质（上皮、内皮、肝细胞和角质形成细胞）和多种免疫细胞中。

（数据来源Pyzik M, et al. Nat Rev Immunol. 2023）

FcRn在髓系细胞中表达尤其高，例如单核细胞、组织驻留巨噬细胞、树突状细胞（DC）和中性粒细胞；在淋巴细胞中，B细胞中存在低水平的FcRn，但自然杀伤（NK）细胞中未检测到FcRn表达。

（数据来源 uniprot）

FcRn的结构

FcRn重链由位于19q13.3 5染色体上的Fcγ受体和转运蛋白（FCGRT）基因编码，其重链由三个细胞外结构域（α1、α2和α3）、一个跨膜区和一个细胞质尾部组成。FcRn的α1-α2-α3结构域与MHC I类分子具有高度结构同源性，并与β2微球蛋白（β2m）非共价结合，形成异二聚体。

（数据来源 Pyzik M, et al. Nat Rev Immunol. 2023）

FcRn的生理功能：

FcRn作为循环受体通过在早期内体中在酸性pH下与Fc区结合来回收IgG，并在中性pH下通过细胞表面的胞吐释放IgG。FcRn作为IgG的保护性受体，通过在酸性pH条件下与IgG的Fc片段结合，防止IgG在细胞内的降解，从而维持血液中IgG的高浓度和长半衰期。FcRn还通过转胞吞作用在维持IgG的组织分布方面发挥着重要作用，转胞吞作用是指IgG穿过极化的内皮细胞和多种上皮细胞的运动。研究发现FcRn可以介导单向和双向IgG转移，这对于治疗药物和潜在疫苗的递送具有重要意义。

（数据来源 Pyzik M, et al. Nat Rev Immunol. 2023）

在妊娠期间，FcRn在胎盘中发挥作用，通过转胞吞作用将母体的IgG转运到胎儿胎盘绒毛内的胎儿毛细血管，为新生儿提供被动免疫保护。

（数据来源 Pyzik M, et al. Nat Rev Immunol. 2023）

FcRn的靶向治疗策略和药物研究

延长药物半衰期：根据FcRn介导IgG和白蛋白再循环的原理，通过Fc工程改造，增强药物与FcRn的结合，可以延长药物在体内的循环时间，减少给药频率。

靶向FcRn的抗体开发：研究发现阻断Fc与FcRn的相互作用可降低血清IgG水平，可以通过开发针对FcRn的抗体，从而在治疗重症肌无力，自身免疫性疾病等疾病中发挥重要作用。

Efgartigimod（ARGX-113）是一种于2021年被FDA批准的用于治疗重症肌无力的FcRn抑制剂，由 argenx公司开发，它是第一个获得批准的FcRn阻断剂，标志着一种新的治疗自身免疫疾病的策略。

Rozanolixizumab是一种针对新生儿Fc受体（FcRn）的高亲和力人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体。由UCB Pharma开发用于治疗自身免疫性疾病，并于2023年6月27日在美国首次获得批准，用于治疗抗AChR或抗MuSK抗体阳性的成人gMG。除此之外，还有许多FcRn抗体药物在临床研发中。

（数据来源 新药情报库）

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