CD35也称为补体受体1（CR1），在补体系统中扮演着至关重要的角色。补体系统是免疫系统的一部分，它通过一系列级联反应来识别和清除病原体、促进炎症反应以及调节免疫功能。CD35是一种表达于红细胞和免疫细胞表面的I型膜糖蛋白，是补体系统经典途径、凝集素途径和替代途径的中枢调节因子，它是C3b/C4b补体肽的受体，它能够结合补体的C4b和C3b片段，在吞噬细胞上发挥作用，促进这些细胞摄入激活补体的颗粒。细胞膜免疫粘附受体，在红细胞和单核/巨噬细胞捕获和清除补体调理的病原体中起关键作用。介导这些细胞与激活补体的颗粒和免疫复合物的结合，将补体从循环中清除。

（数据来源RachelL. Washburn, at al. Int. J. Mol. Sci. 2023）

CD35组成分布：

CD35的存在形式：一种是膜结合形式，它在细胞表面发挥作用，参与补体系统的调节，帮助清除免疫复合物和血浆中的C3b/C4b包被的颗粒，以及调节炎症反应。另外一种是在血浆中发现的非膜结合可溶形式的CR1（sCR1），它是通过切割从白细胞（特别是多形核白细胞）释放到循环中的蛋白水解裂解产生的。在体液中具有免疫功能，可以与补体片段结合，并可能参与调节局部的免疫反应和炎症过程。可溶性CD35的水平可能会在某些疾病状态下发生变化，因此它可以作为某些病理状态的生物标志物。

CD35的分布：主要存在于红细胞、CD4+T细胞亚群、成熟B细胞、滤泡树突状细胞、单核细胞，嗜酸性粒细胞。

CD35结构：

CD35是一个跨膜蛋白，CD35的胞外区域由30个短补体调节（SCR）结构域组成，也称为短共识重复、Sushi或补体控制蛋白结构域。每个SCR结构域包含61个氨基酸残基，具有两个保守的二硫键和一个埋藏的保守色氨酸残基。在CR1序列中，前28个被组织成4个长同源重复序列(LHR)，每个LHR有7个连续的SCRs。CR1蛋白的功能域也特异性地分布在不同的LHR中。CD35的LHR-A区域主要与C4b结合，而LHR-B和LHR-C区域与C3b/C4b和PfEMP1结合，并具有辅助因子I介导的C3b和C4b裂解的辅助因子活性。LHR-D区域具有与甘露糖结合凝集素（MBL）和C1q结合的位点。SCR-25在LHR-D中具有Swain-Langley（Sl）和McCoy（McC）Knops血型抗原的结合位点。可溶性的CD35（sCR1）包含30个短共识重复（SCR）结构域，这些结构域与CR1的胞外区域相同，但由于sCR1缺乏跨膜和细胞质尾部，因此它的结构与固定在细胞表面的CR1有所不同。

（数据来源Zhong-XiangNiu, atal. Immunopharmacology and Immunotoxicology. 2009）

CD35信号通路和调控：

参与调节T细胞的激活和增殖：CD35的结合可以增强IL-10的产生并减少IFNγ的产生，这有助于CD4+T细胞向调节性T细胞（Treg）表型转化。此外，CD35和CD46的共同结合还可以协同增强CD4+T细胞的增殖。此外，CD35和CD46的结合还可以增强激活的CD4+T细胞中granzymeB的表达。总的来说，CD35在调节CD4+T细胞的功能和表型转化中发挥着重要作用。

参与调节补体系统的激活：CD35通过其不同的结构域（如LHR-A、LHR-B、LHR-C）参与调节经典途径和替代途径的C3和C5转化酶的降解加速活性（DAA）。研究表明，CR1的不同结构域对于经典途径的C3和C5转化酶的DAA有不同的贡献。例如，对于经典途径的C3转化酶，LHR-A结构域在DAA中起主要作用，而LHR-B和LHR-C结构域的贡献较小。而对于经典途径的C5转化酶，LHR-A、LHR-B和LHR-C结构域都是必需的，并且它们协同作用以提供完整的活性。此外，CR1还通过与C3b和C4b的结合，促进补体因子I对C3b和C4b的裂解，从而发挥辅因子活性（CFA）。研究表明，CR1对C3b的裂解活性比对C4b更强，这与其对C3b和C4b的结合亲和性相关。综合来看，CR1通过其不同结构域的作用，调控经典和替代途径的C3和C5转化酶的活性，从而参与信号通路的调节机制。

（数据来源Matthew P. Hardy, at al. Biomolecules. 2023）

与其他补体受体的协同作用：CD35可能与其他补体受体（如CR2、CR3、CR4等）协同作用，共同参与免疫调节。

CD35临床价值：

诊断：CD35的表达水平可以作为某些血液病的诊断标志物，尤其是在区分慢性淋巴细胞性白血病（CLL）与其他B-慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPDs）时。研究表明，CD35的低表达与CLL的诊断有显著相关性，特别是在与其他B-CLPDs（如MCL）的鉴别诊断中。

疾病监测：CD35的表达变化可能反映疾病进展或治疗响应。在某些情况下，CD35水平的变化可能用于监测患者对治疗的反应，尤其是在免疫治疗或补体系统相关治疗中。

免疫调节：CD35在调节补体系统的激活和抑制炎症反应中起着关键作用。它通过结合补体片段C3b/C4b，参与调节补体系统的激活，特别是在清除免疫复合物和调节炎症反应中发挥作用。

治疗靶点：由于CD35在多种疾病中的作用，它可能成为治疗的潜在靶点，例如，通过靶向CD35来调节补体系统的活性，可能为治疗某些炎症性疾病和自身免疫性疾病提供新的途径。

总之，CD35作为一种重要的补体受体，其在多种疾病的发生发展中起着关键作用，对它的深入研究有助于理解疾病机制，并为临床治疗提供新的策略。

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