为什么选择:单B细胞平台

鼠杂交瘤技术成熟,应用时间长,目前批准用于治疗用途的抗体中有 90% 以上是由该技术产生的;而兔杂交瘤技术由于骨髄瘤细胞商业化的限制,只有少数公司开发使用;

文库展示技术(噬菌体展示,酵母展示,哺乳细胞展示,后续我们主要以常用噬菌体展示平台为例)对于免疫库容量的高要求以及淘选方式的局限增加了抗体发现的负担,通常限于免疫抗体药物的开发;

单B细胞抗体开发虽然很早被报道,但普及传播较晚,核心在B细胞分选和培养方面有较严格的控制,由于在天然性和通量上的优势,被越来越多的公司选择。

为什么选择:单B细胞平台

(不同平台差异比较)

为什么选择物种:兔

相比人和鼠(左),兔的B细胞抗体序列(右)在V(D)J基因重排过程中优先利用一小部分V(通常是(D)和J)基因片段,虽然初始产生的抗体多样性较少, 但兔B细胞离开骨髓后,会迁移到肠道相关淋巴组织(GALT)中增殖,并继续通过体细胞高突变(SH)和胞苷脱氨酶 (AID) 介导的基因转换使V(D)J基因发生突变修复, 极大增加了抗体多样性和亲和力。因此兔单抗可以很容易地识别磷酸肽、糖类、半抗原和小分子。(右下图示兔阑尾(兔GALT的主要部位)的组织切片,正在增殖的B细胞染成绿色,未增殖的B细胞染成红色。)

为什么选择物种:兔

(数据来源 Lanning DK, et al. Results Probl Cell Differ. 2015)

与小鼠相比,兔子的体型更大(实验用兔子体重平均在2.5kg,小鼠在25g左右),同时兔子脾脏大概是小鼠的50倍, 这有助于收集更多的免疫B细胞,和产生更多类型阳性抗体;另外大多数小鼠品系是近杂交系,通常引起较少的多样性免疫反应;兔具有更简单的IgG亚型类型(便于工程改造)和更稳定的IgG结构:小鼠IgG主要有5个亚类,然而兔没有IgG的亚类。此外,兔IgG-κ1占有所轻链90%, 其中κ可变区中C80和C171之间存在链内二硫键,使兔单抗更稳定。

为什么选择物种:兔

(数据来源 Weber J, et al. Exp Mol Med. 2017

迈思生物通过技术整合优化,搭建新型单B细胞重组兔单抗开发平台,将传统杂交瘤技术需要1.5个月的筛选工作,缩短至3-4周完成,同时借助丰富阳性B细胞数量极大扩充了候选抗体的多样性,而兔源的抗体分子也展示出优越的特异性和亲和力,为您的抗体开发提供充分保障。

为什么选择物种:兔

(单B细胞兔单抗平台)

平台特色
简单获取优质抗体
简单获取优质抗体

大量优质候选抗体分子、高特异性、高亲和力

成功率高保障
成功率高保障

一次提供大量克隆筛选验证兔抗高灵敏度和更小的识别表位

保存抗体原始信息
保存抗体原始信息

通过PCR克隆测序避免丢失抗体重轻链原始信息

表达兼容性好
表达兼容性好

瞬转、稳转获得批次稳定重组抗体不受动物源干扰

质量控制数据明确
质量控制数据明确

SDS-PAGE, Elisa分析质控Nanodrop定量

服务内容

周期

方案设计
方案设计

前期调研,沟通确认,拟定重组表达蛋白方案及免疫抗体制备方案

1天
抗原制备
抗原制备

按需求量确定生产体量

3-4周
免疫及单B细胞筛选
免疫及单B细胞筛选

四免,阳性B细胞筛选培养

7-9周
抗体重组表达、鉴定
抗体重组表达、鉴定

抗体基因序列扩增,重组表达生产,验证

12-14周
交付
交付

实验报告,抗原、抗体克隆载体,

重组蛋白抗原,重组抗体

1天
案例展示
靶蛋白A

靶标A为某病毒表面蛋白。

选择片段重组表达蛋白作为抗原,免疫进行免单抗开发。应用于中和阻断抗体。

靶蛋白A