一般检测用抗体我们主要考虑其特异性及亲和力,但对于功能性抗体而言,除了这两个衡量指标,还需要考虑抗体介导的体液免疫和先天免疫活性。
(数据来源 Delidakis G, et al. Annu Rev Biomed Eng. 2022)
具体而言,即IgG-Fc结构域通过与Fc受体和补体因子C1q相互作用,参与多种不同的机制(ADCC、ADCP 和 CDC)导致靶向细胞死亡。
(数据来源 Delidakis G, et al. Annu Rev Biomed Eng. 2022)
对于肿瘤免疫学适应症,这种抗体介导的细胞杀伤是非常必要的,目前已经开发了许多不同的技术来增强所谓的Fc效应器功能;而当治疗性抗体只是简单地充当阻断剂以防止配体与其受体的相互作用时,Fc效应子功能又是不必要的,因为它可能具有高度细胞毒性,杀伤正常机体细胞,这可能会导致抗药物抗体对抗体药物的清除和中和作用增强,从而降低其疗效。
(数据来源 Vonderheide RH, et al. Clin Cancer Res. 2013)
迈思生物基于抗体工程改造平台,经过广泛的筛选评估,包括Fc受体结合 (SPR)、C1q结合(ELISA),可根据学术研究或工业的具体抗体应用要求量身定制不同亚型及抗体骨架差异的嵌合抗体,同时可以针对Fc上核心氨基酸位点突变改造生成功能差异化的抗体。